Основы психофармакологии

Принципы химической нейротрансмиссии Нейромедиаторы

Существует более десятка известных или предполагаемых нейротрансмиттеров в мозге. Для психофармакологов особенно важно знать шесть основных нейротрансмиттерных систем, на которые направлены психотропные препараты:

• норадреналин

• дофамин

• ацетилхолин

• глутамат

• Г АМК (у-аминомасляная кислота)

Каждый из них подробно обсуждается в клинических главах связанных с конкретными препаратами, которые на них нацелены. Другие нейротрансмиттеры, которые также являются важными нейромедиаторами и нейромодуляторами, такие как гистамин, а также различные нейропептиды и гормоны вкратце описаны в соответствующих клинических главах в этом учебнике.

Некоторые нейротрансмиттеры, которые очень похожи на препараты были названы “Фармакопеей бога”. Например, хорошо известно, что мозг изготовляет свой собственный морфин (то есть ß-эндорфин) и марихуану (то есть анандамид). Мозг может даже производить свои антидепрессанты, анксиолитики и галлюциногены. Наркотики часто имитируют естественные нейротрансмиттеры мозга, и некоторые препараты были обнаружены раньше естественных нейромедиаторов. Таким образом, морфин использовали в клинической практике до открытия ß-эндорфина; марихуану курили до открытия каннабиноидных рецепторов и анандамида; бензодиазепины Валиум (диазепам) и Ксанакс (альпразолам) назначали перед открытием бензодиазепиновых рецепторов; и антидепрессанты Элавил (амитриптилин) и Прозак (флуоксетин) вошли в клиническую практику до молекулярного осветления участка серотонинового транспортера. Это подчеркивает тот факт, что подавляющее большинство препаратов, действующих на ЦНС, влияют на процесс нейропередачи. Действительно, это, по -видимому, происходит порой, таким способом, который может имитировать действия самого мозга, когда мозг использует собственные химические вещества.

В любой нейрон могут входить нейромедиаторы, поступающие из разных нейрональных схем. Понимание этих входов для нейронов в пределах функционирующих циклов может обеспечить рациональную основу для выбора и комбинирования терапевтических агентов. Эта тема широко обсуждается в каждой главе о различных психических расстройствах. Идея состоит в том, что современный психофармаколог влияет на анормальные нейротрансмиссии у пациентов с психическими расстройствами, и может потребоваться нацеливание на нейроны специфических циклов. Поскольку эти сети нейронов посылают и получают информацию через различные нейромедиаторы может быть не только рациональным, но и необходимым использовать несколько препаратов с различными нейротрансмиттерными действиями для пациентов с психическими расстройствами, особенно если агенты с одним нейромедиаторным механизмом не эффективны для облегчения симптомов.

Нейропередача: классическая, ретроградная, и объемная

Классическая нейротрансмиссия начинается с электрического процесса, посредством которого нейроны посылают электрические импульсы от одной части клетки до другой части подобной клетки через их аксоны (смотрите нейрон A на Рисунке 1-3). Однако эти электрические импульсы не прыгают непосредственно на другие нейроны. Классическая нейропередача между нейронами включает в себя один нейрон, который выбрасывает химический мессенджер или нейротрансмиттер, на рецепторы второго нейрона (смотрите синапс между нейроном А и нейроном В на Рисунке 1-3). Это часто происходит на участках синаптических связей, но не исключительно на них. В человеческом мозге сто миллиардов нейронов составляют тысячи синапсов с другими нейронами, предположительно для триллиона химических нейромедиаторных синапсов. Коммуникации между всеми этими нейронами при синапсах являются химическими, а не электрическими. То есть электрический импульс в первом нейроне преобразуется в химический сигнал при синапсе между ним и вторым нейроном, в спаренном процессе, известном как возбуждение-секреция, первая стадия химической нейротрансмиссии. Это происходит преимущественно, но не исключительно в одном направлении, от пресинаптической аксональной терминали на второй постсинаптический нейрон (Рисунки 1-2 и 1-3). Наконец, нейропередача продолжается во втором нейроне либо путем преобразования химической информации от первого нейрона, обратно, в электрический импульс во втором нейроне или, возможно, более утонченно, химическая информация от первого нейрона запускает каскад дальнейших химических сообщений внутри второго нейрона, чтобы изменить молекулярное и генетическое функционирование этого нейрона (Рисунок 1-3).