Основы психофармакотерапии: пособие для врачей

Адеметионин (Ademetionine). Син. Гептрал® – современный и безопасный препарат, применяемый в гастроэнтерологии для лечения внутрипеченочного холестаза и в психиатрии для лечения депрессивных состояний. Адеметионин играет важную роль как донор метильных групп в метаболизме живых клеток. Синтез и метаболизм биогенных аминов связан с обменом адеметионина. С одной стороны, адеметионин непосредственно вовлечен в синтез катехоламинов. С другой стороны, адеметионин может влиять на метилирование мембранных фосфолипидов, что способствует изменению вязкости мембраны и функции рецепторов. В отличие от других антидепрессантов адеметионин стимулирует образование нейротрансмиттеров. Несмотря на многие неясности в патогенезе депрессий, достоверно известно, что адеметионин проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует синтез дофамина, восстанавливает изменения уровня нейротрансмиттеров и чувствительность рецепторов у больных с депрессиями, улучшает процессы метилирования в фолатном цикле.

По спектру психотропной активности гептрал эффективен при лечении непсихотических депрессий, определяемых термином «соматизированная дистимия». Улучшение в процессе терапии гептралом наступают со 2–ой недели, что проявляется редукцией соматизированных расстройств и одновременно собственно гипотимии. Субъективно действие препарата характеризуется нормализацией мышечного тонуса, повышением активности, улучшением переносимости нагрузок и способности испытывать удовольствие. При применении других антидепрессантов для лечения соматизированной дистимии, в отличие от гептрала, синергической редукции депрессивной и соматопсихической симптоматики не наступает. Поэтому гептрал является средством первого выбора в этих случаях. Он применяется также для лечения алкоголизма, особенно депрессивных состояний у больных с алкогольным абстинентным синдромом. Направленность действия анксиолитическая и антидепрессивная. При применении гептрала отсутствуют побочные эффекты и осложнения. Дозы и применение . Выпускается в виде таблеток в оболочке и во флаконах с лиофилизатом, содержащих 400 мг катиона адеметионина. В ампулах с растворителем находится 5 мл L – лизин – буферного раствора каустической соды. При интенсивной терапии в/м или в/в медленно вводят содержимое 1–2 флаконов в сутки в течение первых 2 или 3 нед. лечения, поддерживающая терапия – по 2–4 таблетки в сутки.

S – метилметионин (витамин U) является активированной формой метионина и основным донором метильных групп в процессе трансметилирования, с чем связан его липотропный эффект.

Препарат эффективен у 75 % больных эндогенной депрессией в рамках биполярного аффективного расстройства и существенно повышает эффективность ТЦА. Терапевтические дозы варьируют от 200 до 600 мг/сут. Курс лечения 1–2 мес. Отмена препарата постепенная во избежание рецидива депрессии.

Триптофан – аминокислота, предшественник 5–окситриптофана. Применяется в дозе 3–16 г/сут. Оказывает положительный эффект при эндогенной депрессии в 50 % случаев. При биполярном течении аффективного психоза эффективность триптофана выше. Терапевтический эффект достигается через 1–2 нед. терапии, а затем истощается. Наиболее эффективным оказывается применение триптофана с ИМАО или солями лития. Триптофан способствует улучшению качества сна и уменьшает болевую чувствительность. Побочные явления редки.

5–окситриптофан – аминокислота, непосредственный предшественник серотонина. При эндогенных депрессиях положительный результат был достигнут почти у 2/3 больных. Лучшие результаты достигаются при сочетании 5–окситриптофана с карбидопа, ингибиторами МАО или ТЦА. Применяемые терапевтические дозы варьируют от 200 до 3000 мг/сут. Период полураспада составляет 6 часов.

L – дофа – непосредственный предшественник катехоламинов (дофамина и норадреналина). В основном L – дофа идет на синтез дофамина, а не норадреналина. Многочисленные исследователи считают, что препарат оказывает антидепрессивный эффект преимущественно у больных заторможенными формами эндогенной депрессии с биполярным течением (60 %). При назначении препарата возможен запуск феномена «быстрой цикличности» и растормаживающего эффекта. У 1/3 больных терапевтический эффект оказывается нестойким.

Дозы и применение : дозу наращивают постепенно по 0,25 г. в день, и доводят через 10–14 дней до 3–4 г/сут. Терапевтическую дозу необходимо поддерживать в течение 1–2 месяцев до полного исчезновения депрессивной симптоматики. Затем дозу постепенно снижают.

Комбинированные перпараты:

Наком (Синемет)  – содержит в одной таблетке 250 мг L – дофа и 25 мг карбидопа.

Мадопар 100 мг или 200 мг L – дофа и, соответственно, 25 или 50 мг бенсеразида.

Применение комбинированных препаратов позволяет существенно сократить терапевтическую дозу леводопа и уменьшить побочные явления. Для накома она обычно составляет 4–6 таблеток в сутки, для мадопара – 125 – 4–8 капсул.