Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

Эти свойства объединились, когда Волчок еще учился в средней школе и пошел на лето работать в иммунологическую лабораторию Корнеллского университета, работая непосредственно с пациентами и вакцинами. Более непосредственного знакомства с отраслью представить трудно – но на следующий год он поступил в колледж и познакомился с Ллойдом Олдом. Олд заметил интерес и потенциал вундеркинда и в 1984 году познакомил его с Аланом Хаутоном, недавно возглавившим иммунологический отдел в знаменитом Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна-Кеттеринга. Иммунология рака не была очевидным выбором для мальчишки со Стейтен-Айленда, который расплачивался по студенческому займу, чтобы стать врачом, – были и более легкие способы заработать себе на жизнь. Но Волчок пылкий, участливый и интеллектуально увлеченный человек. Как и его друг Дэн Чен на Западном побережье, он не видел для себя ничего более интересного, чем получить наряду с медицинским образованием кандидатскую степень и донести лабораторную работу до реальных людей, которые в ней нуждаются.

Его поддерживали Олд и Хаутон, так что при желании он легко мог пойти по этому пути, и Джедд Волчок снова, по его словам, поднял руку, когда его спросили. Тем летом он помогал с первой стадией клинических испытаний антитела, воздействовашего на меланому, проводил ночи в лаборатории, а дни – с пациентами, жил на пересечении науки и медицины с живыми доказательствами – его «единичными» положительными реакциями. Иммунная онкология реально работала. Все идеально сошлось, и его жизненный путь определился уже в девятнадцать лет. И, хотя и трудно представить историю прихода в отрасль раковой иммунологии, в которой фигурировали бы более громкие имена, больше десяти лет спустя он вместе с Джимом Эллисоном приступил к работе над клиническим испытанием, которое изменило все.

46. Иммунная онкология не была самым безопасным карьерным путем, особенно если у вас было образование и послужной список, позволяющие работать где угодно, в том числе и над терапиями, которые реально показывали прогресс. Вот почему он знал Дэна Чена – по сути, как он мог не знать другого доктора медицины и кандидата наук из поколения X, специализирующегося на меланоме и посвятившего карьеру борьбе с ней с помощью иммунологии? Подобные люди – Пардолл, Ходи, Баттерфилд, Хоос – были редкостью среди онкологов, занимавшихся химиотерапией. Это был нормальный способ – изучение разных подходов борьбы с опухолью с помощью лекарств вместо того чтобы искать способ заставить иммунную систему выполнять свою работу. Это не та интеллектуальная позиция, которую можно было бы ожидать от перспективного молодого парня со Стейтен-Айленда с десятилетиями обучения, подготовки и студенческих займов за плечами.

47. Для Волчка одним из этих проблесков стало то, что большинству казалось неудачей: тест интерлейкина-2 (ИЛ-2), цитокина, или иммунного гормона. ИЛ-2 превозносили как главный успех эпохи, который изменит все – в то время его считали потенциальным прорывом. Но после того, как его удалось клонировать в достаточно большом количестве, чтобы начать крупномасштабные систематические испытания на пациентах, выяснилось, что он работает совсем не так предсказуемо, как все надеялись. Вместо прорыва ИЛ-2 объявили провалом, как и сам поиск способов использования иммунной системы в борьбе с раком. Это происшествие отбросило публичный образ иммунотерапии на десятилетия назад.

При изучении данных этих испытаний ИЛ-2 выясняется, что от 3 до 5 процентов пациентов показывали положительную реакцию на инъекции иммунного гормона. Но у всех пациентов, которые реагировали, была либо меланома, либо рак почки. И эта группа оказалась небольшой, но воспроизводимой. Воспроизводимые данные показали ученым, что ИЛ-2 вызывает рост и дифференциацию T-лимфоцитов. Точный биологический механизм этого действия не был полностью понятен, и никто еще не знал, что у рака есть и другие уловки, которые подавляют или ингибируют иммунную реакцию, в частности, контрольные точки Т-лимфоцитов – CTLA-4 (который останавливал первоначальный сбор иммунных Т-клеточных «войск») и PD-L1 (этот белок опухоли экспрессируют, чтобы затормозить Т-лимфоциты в тот самый момент, когда они уже готовы атаковать опухоль.)

Так что некоторые ученые посмотрели на ИЛ-2, который, как считала широкая публика, потерпел провал в борьбе с раком, и увидели что-то совсем другое. Он растоптал дух многих верных сторонников иммунотерапии рака, но тем не менее укрепил их веру в самую идею иммунотерапии. Вот, черным по белому, данные исследований, которые показывают, что лекарство (в данном случае цитокин) вызывает у некоторых пациентов надежную и ярко выраженную иммунную реакцию и долгосрочное отступление рака. Цифры были небольшими, но воспроизводимыми. Как для лекарства это не было успехом, но вот Волчок и горстка других ученых впервые убедились, что с помощью правильной модуляции иммунной системы можно добиться надежного контроля роста опухоли. То было доказательство концепции.