Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

Оба типа лекарств, особенно антитела к PD, оказываются еще более эффективными в сочетании с другими терапиями. Накапливающиеся данные показывают, что большинство методов лечения рака работают лучше, если к ним прибавить ингибитор контрольных точек PD-1/PD-L1. Даже химиотерапия запускает иммунное сражение с некоторыми мертвыми опухолями, которые распознаются T-лимфоцитами и против которых те активируются. Например, за одну неделю в июле 2018 года данные клинических испытаний третьей стадии показали, что сочетание ингибитора PD-L1 и химиотерапевтического лекарства дает заметное улучшение при мелкоклеточном раке легких и трижды негативном раке груди – это стало первым продвижением в борьбе с этими болезнями за несколько десятилетий.

Одно из современных направлений иммунотерапии рака – объединение ранее разработанных лекарств с ингибиторами контрольных точек.

Иммунотерапевтические противораковые средства, ранее потерпевшие провал, сейчас оценивают заново, чтобы проверить, лучше ли они работают «без тормозов» (то есть в сочетании с ингибиторами контрольных точек). В большинстве случаев их сочетают с антителами к PD-1/PD-L1. Будущие методы лечения рака тоже планируются с учетом ингибирования контрольных точек. Основным результатом стало то, что большинство компаний, занимающиеся средствами от рака, хотят получить к ним в пару PD-ингибитор. Сейчас, по некоторым данным, в цикле между доклиническими испытаниями и потребительским рынком находятся 164 лекарства-ингибитора PD-1/ PD-L1, а инсайдеры индустрии предполагают, что в Китае их сейчас разрабатывается еще больше. Подобная избыточность – не лучшее применение интеллектуальных или физических ресурсов; остается лишь надеяться, что конкуренция поможет снизить цены.

(В этой книге не рассматривается вопрос, кому вообще хватит денег на это новое блестящее будущее. Цены на «Йервой» – торговое название антитела к CTLA-4, ипилимумаба – типичны в этом плане, они достигают 120 000 долларов за четыре курса. «Кейтруда», антитело к PD-1 от Merck, использующееся на поздних стадиях меланомы, стоит 150 000 долларов за годовой курс. За хорошими новостями прячется острая необходимость в ответах на вопросы, как нам платить за неизбежные болезни и упадок. Рак – это болезнь равных возможностей, которая может поразить любого; если плодами прогресса в борьбе с нею не смогут воспользоваться все, то даже прорыв станет шагом назад для человечества.)

* * *

Когда я спрашиваю ученых-иммунологов, что дальше, ответ всегда начинается со слова «больше»: больше инструментов, больше целей, больше терапевтических средств. Больше лекарств, больше одобрений FDA (в том числе ускоренных), больше биомаркеров, которые смогут описывать раковые опухоли с молекулярной специфичностью (а не по названию органа, в котором мутация началась, будь то печень, легкое или молочная железа), а также «иммунное профилирование» организма конкретного пациента (чтобы определить, кому какой вид иммунотерапии лучше всего поможет).

Подобная персонализированная иммунотерапия рака, в которой уникальный иммунный профиль пациента и уникальный генотип опухоли сочетается с правильным подбором иммунотерапии, считается будущим онкологии⁵.

Сегодня будущим онкологии считается персонализированная иммунотерапия рака, когда уникальный иммунный профиль пациента и уникальный генотип опухоли сочетаются с правильным подбором иммунотерапии.

Гадать, что именно будет дальше, не особенно рационально, но сейчас, когда пишутся эти строки, самыми многообещающими – ближе всего подошедшими к гарантированным результатам в клинике – остаются расширяющиеся CAR-T терапии и биспецифические антитела к CD3. Следите за этой областью. Она быстро прогрессирует.

В июне 2018 года было известно, что на звание «прорывных» и одобрение FDA претендуют около 940 новых иммуно-онкологических лекарств. Еще 1064 новых иммунотерапевтических средства проходят доклинические испытания в лабораториях.

Всего за два коротких года появилось 2004 новых средства от рака. Подобная скорость перемен очень необычна для медицины и совершенно беспрецедентна для онкологии. А к тому времени, как эту книгу будете читать вы, эти числа еще вырастут, а их научное обоснование расширится.

* * *