Парадоксы иммунологии

Биологами была выведена специальная порода новозеландских мышей (линия NZB), у представителей которой сплошь развиваются аутоиммунные заболевания почек, а позже возникают злокачественные изменения клеток крови. Такие мыши-близнецы с генетическим повреждением иммунологического контроля, наступающим независимо от условий их содержания, бесценный объект лабораторного исследования. Оказалось, что в молодом возрасте, когда у мышей развиваются аутоиммунные реакции, лимфоциты-супрессоры у них почти отсутствуют, а позже вместе с симптомами рака крови они появляются в увеличенном количестве. Лимфоциты-супрессоры обнаружены и в крови людей, больных злокачественными опухолями, причём усиление их активности совпадает с общим ослаблением иммунных реакций и ухудшением самочувствия пациентов. Большое значение имеют лимфоциты-супрессоры и в практике пересадки органов.

Что же принесло открытие лимфоцитов-супрессоров в наши представления об иммунологической системе? Прежде всего стало очевидным, что иммунитет является саморегулирующейся системой. Нужно думать, что в нём имеется несколько уровней регуляции и сохранения устойчивости. Изучение супрессоров ещё только началось, но, по-видимому, в недалёком будущем уже будут отмечены супрессорные влияния центрального и периферического характера. Иначе говоря, отрицательная обратная связь не может не прослеживаться на уровне регуляции числа стволовых лимфоидных клеток, взаимоотношений между Т- и Б-инструктирующими органами и между непосредственными клеточными исполнителями иммунных реакций — лимфоцитами крови и тканей. Мы подчёркиваем отрицательный характер обратной связи потому, что положительная обратная связь увеличивает чувствительность системы к данному воздействию, она уводит живой объект всё дальше от исходного уровня и либо выравнивается отрицательной обратной связью, либо уводит в состояние резонанса, несовместимое с жизнью.

Открытие лимфоцитов-супрессоров ставит вопрос о наличии двух иммунологических систем — иммунной в обычном понимании иммунитета и противоположной ей по значению супрессорной системы. В самом деле, ведь считаем же мы правильным при рассмотрении вопроса о свертывании крови выделять свёртывающую и антисвёртывающую системы, точкой приложения которых является хотя и многофакторная, но единая функция. К свёртывающей системе мы относим тромбоциты, протромбин и фибриноген, к антисвёртывающей — фибринолизин и гепарин. Все эти факторы находятся в крови, в нормальных условиях гепарин и другие антикоагулянты препятствуют образованию каких-либо сгустков в крови, но при повреждении сосудистой стенки тромбоциты собираются в кучку, под влиянием высвобождающихся из отдельных тромбоцитов продуктов протромбин превращается в тромбин. Последний побуждает фибриноген выпасть в виде фибриновых нитей, петли которых и образуют остов сгустка с запутавшимися в них форменными элементами крови. Обе эти системы находятся в состоянии динамического равновесия, в обычных условиях в крови доминирует противосвёртывающая система, но при травмах и других патологических состояниях создаётся временный перевес (а иногда и общий, требующий специального лечения) свёртывающей системы, так как иначе бы малейшее повреждение закончилось гибельным кровотечением.

Баланс, который предотвращает катастрофу повышенного образования сгустков крови — тромбов, с одной стороны, и усиленной кровоточивости, с другой стороны, обеспечивается группой ферментов и белков, которые мы подразделяем на две самостоятельные, но взаимосвязанные системы исключительно ради более удобного понимания и изложения предмета. Очевидно, что никакого анатомического разделения на две системы среди разнонаправленных белков крови — фибриногена и фибринолизина, протромбина и гепарина, которые и синтезируются-то в одном органе (печени), нет и быть не может.

Учёные считают, что при систематизации новых фактов, так же как при возведении нового здания, удобно пользоваться временными сооружениями, своеобразными "строительными лесами", роль которых в науке выполняют вспомогательные схемы для объяснения рабочих теорий и установления связей между разными частями единого целого. Представления о супрессорной системе иммунитета удобны потому, что на повестку для выдвигаются ничуть не сходные с ранее разработанными методы стимуляции и подавления супрессорных клеток в случаях их функционального ослабления (аутоиммунные процессы) или, наоборот, резкого усиления (рост злокачественных опухолей). Существуют и смелые предположения о возможном радикальном подходе к лечению аллергических заболеваний путём активации лимфоцитов супрессоров, заведующих синтезом особого иммуноглобулина Е, продукция которого при аллергии резко усилена.