Парадоксы иммунологии

Помимо рецепторов к гормонам на наружной поверхности клетки, существуют таковые и внутри ее, их называют цитоплазматическими. Но они не плавают в содержимом клетки — цитоплазме, а крепятся на внутренних мембранах. Наружный рецептор может передавать сигнал внутреннему или просто открывает доступ гормону к внутреннему рецептору. Сочетание рецептора с молекулой гормона, прочное, как штепселя с розеткой, адресуется непосредственно в верховный штаб клетки — ее ядро. Воспринимающий участок ядерной ДНК, называемый акцептором, под действием этого комплекса меняет характер центральных клеточных команд.

Мы так подробно остановились на строении гормональных рецепторов потому, что принцип их действия, как и связь "черты* внешнего "лица" клетки с ее внутренним ядром, присущ всем другим рецепторам. На всех соматических клетках, а их в организме великое множество — 10¹⁴, независимо от их физиологического назначения, существуют и маркеры индивидуальности — антигены тканевой совместимости. Они входят составной частью, как кирпичики, в сооружение рецепторов любого назначения. Независимо от того, улавливает ли данный рецептор нервный импульс или гормональный сигнал, у него есть своя эмблема причастности к данному организму, это залог кооперативной, совместной деятельности всех клеток единого тела.

В принципе улавливать гормональный сигнал может любой чувствительный к нему рецептор (на этом построены некоторые виды лечения, когда вводится гормон, посторонний организму). Но сотрудничать с другими подобными клетками и обмениваться физиологическими сигналами будут лишь те, которые имеют аналогичные "визитные карточки". Так, принять и обработать мяч может игрок в любой спортивной форме, но содружественный план игры будут выполнять лишь участники одной команды. А если в эту команду попадет "лазутчик* из другого спортивного общества или данный игрок теряет спортивную форму, то игра расстраивается. Так изменение в соотношении некоторых гормональных рецепторов (например, поломка HLA-молекул) или их искажение (например, имитация HLA-молекулами рецептора к гормону) может стать причиной эндокринного заболевания. Это один из возможных путей объяснения связи заболеваний с HLA-антигенами.

В отличие от всех других клеток организма лимфоциты несут на своей мембране рецепторы, распознающие HLA-молекулы других клеток. Именно благодаря наличию таких проверяющих устройств лимфоциты и осуществляют дозорные функции в организме. А этих лимфоидных "сыщиков" в организме много — 10¹², и 70% из них Т-клетки. Мы уже указывали, что число рецепторов к гормону на поверхности соматической клетки очень велико. Но сколько же HLA-рецепторов у Т-лимфоцитов? Если принять, что собственных генетических букв в алфавите данного организма не более 10, а изменена может быть любая из них или их сочетание, то простой математический подсчет показывает, что лимфоцит должен нести не менее 10³ — 10⁴ рецепторов. А если это так, то на мембране Т-клетки почти не остается места для иных нетрансплантационных антигенов (т. е. не связанных с антигенами тканевой совместимости). Не следует забывать, что у Т-клетки есть еще и иные рецепторы (к гормонам, нервным импульсам).

Из этого можно заключить, что все внешние агенты — бактерии, вирусы, химические агенты, растворимые чужие белки, попадая в организм, связываются с его антигенами и только после этого распознаются соответствующими рецепторами Т-клеток как чужеродные. Эти "измененные свои" антигены служат мишенью для возникающих цепных иммунных реакций. Такая теория "самораспознавания", недавно появившаяся в иммунологии, пока не является общепринятой, но математически она доказывается логичнее. Остается неясным, имеет ли Т-лимфоцит один рецептор к HLA-антигенам или это двойной рецептор с усиком к "своему" и другим усиком к "чужому".

Помимо такого сложного органа чувств, существуют рецепторы, характерные для Т-клеток и присущие Б-лимфоцитам (последние всегда иммуноглобулины). Отличительные особенности таких рецепторов иммунологи используют для лабораторной оценки состояния и количества Т- и Б-лимфоцитов. Наконец, имеются рецепторы третьего порядка, которые контролируются генами, определяющими способность данного организма отвечать на один антиген сильно, а на другой — слабо. От этих последних генов силы иммунного ответа связь с болезнями зависит весьма конкретно.