Наконец в ночь на 14 мая 1576 года, по словам историка Шараф-хана Бидлиси «птица благородной души его (Тахмаспа I) разломала клетку груди и улетела в священные райские сады», не оставив завещания. Приверженцы Исмаила немедля схватили Хайдар-мирзу и отрубили ему голову. Через несколько дней Исмаила освободили из заточения. 14 июня он приехал в Казвин, а 22 августа взошел на престол.
Но скоро выяснилось, что длительное одиночное заключение сделало Исмаила II крайне подозрительным и жестоким. По приказу шахиншаха были убиты его братья: Мустафа, Сулайман, Ахмад, Имамкули и Махмуд (вместе с его годовалым сыном). Затем начались казни других родственников и сановников. Эти расправы вызвали в армии и народе возмущение, но до открытого бунта дело не дошло.
24 ноября 1577 года Исмаил II вышел, переодевшись, из дворца и отправился развлекаться по Казвину. Его сопровождал сын придворного кондитера Хасан-бек и небольшая свита. В полночь шахиншах зашел отдохнуть в дом Хасан-бека, а завтра его обнаружили мертвым. Версий было много. Согласно одной из них Исмаил II был отравлен невольницей из гарема. Якобы по приказу сестры шахиншаха Перихан-ханум эта невольница подмешала яд к опиуму, который принимал Исмаил II.
Теперь эмиры кызылбашских племен решили посадить на трон Мухаммад-мирзу по прозвищу Худабанда – «раб Божий». За него все решала жена Хейр ан-Ниса-бегим. Сразу после коронации в феврале 1578 года она приказала казнить сестру своего мужа Перихан-ханум и годовалого сына Исмаила II Шахшоджу. Таким образом, в столице правила Хейр ан-Ниса-бегим, а Мухаммад Худабанда молился и беседовал с духовными лицами. На местах же правили самостоятельно кызылбашские эмиры, ничуть не считаясь с номинальным шахиншахом. За год вся государственная казна оказалась расхищена.
Воспользовавшись ослаблением Ирана, подняли восстание курды и захватили Хой. Турецкий султан Мурад III начал новую войну против Ирана и двинул в Закавказье армию во главе с Мустафа-пашой. Войско кызылбашских эмиров было разбито 10 августа 1578 года в сражении при Чилдыре. Новую иранскую армию возглавил сын шахиншаха Хамза-мирза. Она 28 ноября 1578 года нанесла поражение в Ширване 20-тысячному войску крымских татар, вассалов турецкого султана.
Но развить успех помешали внутренние распри, виновницей которых часто была жена шахиншаха. В результате заговора эмиров в июле 1579 года Хейр ан-Ниса-бегим была задушена. Но в том же году 100-тысячное войско турок и татар захватило Азербайджан с Тебризом и Западный Иран. В 1581 году Али Кули-хан Шамлу и Муршид Кули-хан Устанджлу провозгласили правителем Хорасана 10-летнего Аббас-мирзу, сына Мухаммада Худабанды.
А война с Турцией продолжалась. В 1583 году османы овладели Шемахой и Баку. Через два года в Азербайджан вторглась турецкая армия под командованием Осман-паши. В сентябре турки в очередной раз взяли Тебриз, но теперь подвергли его капитальному разгрому. Многие мечети и здания были обращены в груды развалин. Множество жителей погибло. В октябре Осман-паша из-за недостатка еды оставил полуразрушенный город.
В это время подняли восстание племена текели и зулькадар. Хамза-мирза с трудом подавил его. Очень скоро Хамза-мирза был убит своим цирюльником, подосланным эмирами. Мухаммад Худабанда отправился на подавление восстания в Фарсе и вскоре, в 1588 году умер. Его наследником стал 13-летний Абуталыбмирза. Но большинство кызылбашских племен не признало его и провозгласило шахиншахом Аббаса I. При нем по-прежнему рассчитывали править эмиры: Али Кули-хан и Муршид Кули-хан.
46. Подъем и упадок Сефевидов
В 1587 году в Хорасан вторглось узбекское войско во главе с ханом Абдуллой и захватило Мерв и Герат. Противостоявший узбекам Али Кули-хан просил Аббаса оказать помощь, но тот, располагая всего 6 тысячами воинов, оставил Хорасан и отступил в Казвин. В следующем году узбеки заняли весь Хорасан с Мешхедом и Нишапуром. Обвинив Али Кули-хана в потере Хорасана, Аббас I ликвидировал его. А через некоторое время и Муршид Кули-хан был убит. В 1588–1589 годах Аббас I подавил восстания: правителя Лурестана Шах-Верди-хана, Рустам-мирзы в Систане, племени зулькадар в Фарсе, племени афшар в Кермане.
Понимая, что невозможно вести войну одновременно с османами и узбеками, Аббас I пытался склонить к союзу Московское царство, обещая уступить Дербент и Ширван. Но переговоры не увенчались успехом, и в 1590 году Аббас I заключил мир с Османской империей. По нему к туркам переходили: Грузия, Армения, Азербайджан с Тебризом (но без Ардебиля), Курдистан и часть Лурестана. Такой ценой шахиншах развязал себе руки для подавления непокорных вассалов и войны с узбеками.