Американский стоматолог Хорас Велс (1815–1848 годы) долгое время работал простым зубным врачом в Харфорде, штат Коннектикут. Зимой 1844 года доктор случайно оказался на показе эффекта от ингаляции закиси азота, который организовал заезжий лектор Гарднер Колтон. Во время демонстрации Велс обратил внимание на абсолютную нечувствительность пациента, который предположительно должен был ощущать боль в поврежденной ноге. Назавтра стоматолог попросил Колтона опробовать действие закиси азота, предложив одному из ассистентов удалить зуб у самого Велса. Эксперимент прошел удачно: доктор потерял зуб, но приобрел эффективное обезболивающее средство, начав использовать его в своей практике. Спустя год Велс продемонстрировал свое изобретение в Гарвардском университете, показав действие закиси азота медикам Бостона. В зале присутствовали знаменитые врачи Вильям Морган и Чарльз Джексон, однако больной пожаловался на боль, а неудачливый демонстратор под свист и смех зрителей покинул аудиторию. Тогда Велс еще не потерял присутствия духа, продолжая использовать азот в качестве анестезии. В 1847 году вышла в свет его книга «История открытия применения закиси азота, эфира и других жидкостей при хирургических операциях». Вопреки ожиданиям, серьезная работа не нашла поклонников. Сломленный неудачей Велс начал употреблять хлороформ и через несколько лет покончил жизнь самоубийством.
Уильям Томас Грин Мортон (1819–1868 годы) одним из первых провел удачную демонстрацию эфира, применив его методом вспрыскивания. До этого эфир уже применялся в качестве обезболивающего, но доктор изобрел более легкий, воздушный метод, благодаря чему заслужил право называться «изобретателем и первооткрывателем анестезии». Мортон обучался у Велса, впоследствии став его партнером в Хартфорде. Однако воспитанник покинул учителя, намереваясь продолжить учебу в Гарварде. Он имел несчастье присутствовать на злополучной демонстрации закиси азота и, вероятно, сделал соответствующие выводы.
Исследования, касавшиеся обезболивания при лечении зубов, постепенно привели к экспериментам с эфиром. В сентябре 1846 года Мортон произвел безболезненное удаление зуба под эфирным наркозом. Месяц спустя организовал демонстрацию в Массачусетском госпитале, помогая в удалении опухоли из шеи пациента, предварительно анестезированного эфиром. Доктор назвал свое изобретение «Летеон», но не стремился обнародовать результаты опытов. Тайна сохранялась недолго: в том же 1846 году эфир получил распространение в американских клиниках и «дошел» до Европы. Будучи серьезным ученым, Мортон не был столь требователен к юридической стороне своего открытия. Подав несколько прошений в Конгресс и Президенту США, он не получил согласия и навсегда отказался он авторских прав на эфирный наркоз.
Британский анестезиолог Джон Сноу (1813–1858 годы) не стремился к научной деятельности, успешно используя новейшие открытия в качестве полезного приложения к практической деятельности. Ко времени активной разработки действенного анестетика Сноу имел репутацию ведущего анестезиолога Лондона. Кроме того, он был известен как поборник гигиены, сумев доказать, что причиной холеры является употребление грязной воды. Доктор начал интересоваться анестезией уже после введения эфира в медицинскую практику многих медиков, но сам не преминул внести посильный вклад в развитие этой области медицины. Его эксперименты с эфиром закончились созданием нескольких устройств для ингаляции с опубликованием результатов в книге «Ингаляция эфиром» (1847).
Вероятно, осознав бесперспективность эфира, Сноу пытался работать с хлороформом, хотя прекрасно знал опасность этого вещества. Однако именно ему принадлежит заслуга в разработке специального приспособления для дозировки хлороформа, созданной с целью уменьшения побочного действия. В 1853 году Сноу принимал участие в процессе появления на свет принца Леопольда, сделав анальгезию хлороформом венценосной роженице королеве Виктории. Впоследствии анальгезия по методу Сноу прочно вошла в акушерскую практику английских медиков.