В эллинистической истории большую роль сыграл договор о разделе империи Птолемеев, заключенный Антиохом с Филиппом V Македонским, вероятно, в 203/202 г. Этот договор, в историчности которого едва ли можно сомневаться, мог появиться лишь в результате ослабления Птолемеевской державы. В 204 г. умер Птолемей IV Филопатор, его преемник Птолемей V Эпифан был еще маленьким ребенком. По-видимому, именно Филипп V Македонский побудил Селевкида попытаться еще раз осуществить свои планы насчет Келесирии, тогда как сам Филипп сохранял за собой свободу действий во Фракии и в западной Малой Азии. Союзники, видимо, намеревались сначала занять окраинные области Птолемеев, т. е. их владения в Эгеиде, в Западной Анатолии (на побережье) и, может быть, еще Киренаику. Если бы это удалось, то предполагалось захватить также сердце державы — Египет. Антиох заключил тем самым неплохую сделку, ибо ему совершенно недвусмысленно была обещана Келесирии, которой он уже давно мечтал завладеть.
Военные действия начались весной 202 г. Антиох III вторгся в Келесирию, в то время как македонский царь обратился к захвату птолемеевских владений в Пропонтиде (Мраморное море). на первых порах все шло согласно желаниям союзников; лишь город Газа оказал Антиоху незначительное сопротивление, которое было быстро сломлено (летом или осенью 201 г.). Зимой того же года Селевкида постигла неудача по вине птолемеевского стратега Скопаса, решившего овладеть Иудеей. Антиох находился в тот момент в Малой Азин, где он вел войну против пергамского правителя Аттала I. Вернувшись в Сирию, Антиох разбил птолемеевское войско у святилища Пана (Панеон) близ истоков Иордана (200 г.). Почти вся Палестина досталась Селевкиду, покорились также иудеи; они были щедро вознаграждены, после того как выдали царю птолемеевский гарнизон, находившийся в Иерусалимской цитадели. Антиох пожаловал иудейскому народу особый статут, которым были определены права и свободы иудеев. Этот статут составлял отныне великую хартию иудеев при Селевкидах; он просуществовал до тех пор, пока Селевкиды удерживали власть в Иудее, т. е. до выступления Маккавеев. Несколько лет спустя между империей Селевкидов и державой Птолемеев был заключен договор о мире и союзе, скрепленный обручением селевкидской царевны Клеопатры (первой с таким именем) с юным царем Птолемеем V Эпифаном (впрочем, вероятно, лишь в 196 г.).
197 год был отмечен новым большим предприятием Антиоха: он отправил сухопутное войско в Малую Азию, а сам стал во главе флота, чтобы с его помощью подчинить своей власти города Анатолийского побережья — от Киликии до Геллеспонта. Нельзя было выбрать лучшего момента для этого: со стороны Птолемеев бояться было нечего, а у македонского союзника Антиоха — Филиппа V — была в разгаре война с римлянами. Было, разумеется, маловероятно, чтобы Антиох поспешил на помощь своему союзнику в Македонию — у него были другие заботы. Римляне, правда, опасались совместного выступления обеих великих эллинистических держав, но Антиох и не думал вмешиваться в войну, которая его пока не касалась.
Однако тут уже родосцы не пожелали мириться с неограниченным расширением селевкидской власти на Анатолийском побережье и стали угрожать царю войной. А затем при Киноскофалах (197 г.) римлянами наголову был разгромлен Филипп — событие, которое полностью изменило расстановку сил. Впервые Антиох должен был принять к сведению растущую угрозу со стороны римлян, хотя эти последние все еще были далеко и поначалу заняты урегулированием обстановки после окончания войны в Греции. В общем Антиох мог вписать в свой актив значительные успехи в Малой Азии: начиная с Киликии, царь вновь подчинил своей власти целый ряд городов. Перечень здесь длинный: Патара, Ксанф, Нас, Миласа, Траллы, Гераклея у Латма, Милет, Эфес, Колофон, Илион, Абидос и другие. Их принудили подчиниться отчасти силой, отчасти дипломатическим путем. Это было значительным расширением державы, что немало льстило самолюбию Антиоха.
Разумеется, появление селевкидского царя в Западной Малой Азии заставило задуматься не одних лишь родосцев и пергамцев, действиями Антиоха начали интересоваться также римляне — они опасались вторжения царя во Фракию и даже в Македонию, что непременно должно было привести к военному столкновению. Поэтому не удивительно, что римский полководец Т. Квинкций Фламинин велел передать царю Антиоху, чтобы он вернул свободу автономным городам, а также всем городам, которые до того были македонскими или птолемеевскими, но прежде всего он предупредил царя, чтобы тот не вступал с войском в Европу.