Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери– и постменопаузе

• Повышение маммографической плотности может снизить чувствительность маммографии. Различные режимы ГЗТ (монотерапия эстрогенами, циклический и монофазный комбинированный режим) ведут к различной частоте выявления повышенной маммографической плотности, наблюдающейся, примерно, у 5 %, 15 % и 30 % пациенток соответственно. Ультранизкие дозы ГЗТ и тиболон не продемонстрировали повышения маммографической плотности. В настоящее время нет данных, свидетельствующих о взаимосвязи повышения маммографической плотности на фоне приема ГЗТ с риском рака молочной железы [32].

Использование низкодозированных форм эстрогенов в виде вагинального крема не приводит к повышению риска рака молочной железы [32].

• По данным эпидемиологических и наблюдательных исследований показано, что у женщин без сердечно-сосудистых заболеваний, ГЗТ, начатая в период пременопаузы, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 20–50 %. Развитие атеросклероза у женщин в постменопаузе, а значит риска ИБС, коррелирует с продолжительностью эстрогенного дефицита. ГЗТ может иметь благоприятное воздействие на артерии, если она начата в ранней постменопаузе в рамках так называемого «окна терапевтических возможностей».

Определено, что использование эстрогенов у здоровых женщин в ранней постменопаузе не потенцирует факторы риска ишемической болезни сердца (ИБС) [13, 32].

Проведенный дополнительный анализ результатов части WHI, в которой использовался комбинированный режим терапии эстрогенами и прогестагенами, показал, что повышение сердечно-сосудистых заболеваний, приведенное ранее, происходило за счет роста этого показателя в когорте женщин старше 70 лет (19 дополнительных случаев на 10000 женщин). Не было выявлено значимого эффекта ГЗТ на сердечно-сосудистые заболевания в когорте самых молодых женщин и, более того, обнаружено статистически значимое снижение смертности на 30 % (на 10 случаев меньше на 10000 женщин в год) [32].

Статистически значимое снижение показателя кальцификации , являющегося косвенным свидетельством наличия атеросклероза, измеренного с помощью компьютерной томографии (83.1 против 123.1, р=0,02, согласно ранговому критерию) было выявлено в когорте женщин после гистерэктомии, которые начали получать монотерапию эстрогенами в WHI в возрасте до 60 лет. Эти данные свидетельствуют в поддержку возможного профилактического влияния ГЗТ в этой возрастной группе [32].

Назначение системной ГЗТ не показано женщинам старшего возраста и/или с уже существующей ИБС с целью вторичной профилактики [13, 32]. Использование вагинальных форм эстрогенов для лечения атрофических изменений урогенитального тракта вследствие дефицита эстрогенов не приводит к появлению каких-либо проблем со стороны сердечно-сосудистой системы.

Эффект различных прогестагенов на функцию сосудов до сих пор не ясен. Предварительные результаты, полученные в экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro, свидетельствуют о том, что отдельные прогестагены могут оказывать различное влияние на сосудистую систему.

Подходят к завершению исследования Kronos Early Estrogen Prevention (KEEPS) и Early versus Late Intervention Trial with Estradiol (ELITE) с целью изучения суррогатных маркеров сердечнососудистых факторов риска в когорте более молодых женщин с использованием низкодозированных оральных или трансдермальных средств ГЗТ [35].

•  Ожирение – серьезная проблема здравоохранения, поскольку лица с избыточным весом составляют приблизительно 20 % от взрослого населения во всем мире. Для постменопаузы характерна более высокая распространенность ожирения: избыточный вес выявляется у 44 % женщин, а ожирение – у 23 % женщин [8]. Известно, что ожирение повышает риск сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, рака эндометрия и молочных желез, венозной тромбоэмболии, остеоартрита и хронических болей в пояснице.

У женщин с ожирением, нуждающихся в гормональной терапии, должна быть проведена оценка риска развития рака молочных желез, сердечно-сосудистых заболеваний и венозной тромбоэмболии. Следует использовать самую низкую эффективную дозу эстрогенов. Трансдермальный способ применения натуральных эстрогенов является предпочтительным по сравнению с пероральным в связи с меньшим риском венозной тромбоэмболии [8, 9].

• Известно, что ведущей причиной смерти от злокачественных новообразований в США среди женщин и мужчин является рак легких; 87 % от всех случаев смерти в результате этого заболевания происходит у курильщиков, у женщин ежегодно случаи смерти от рака легких в два раза превосходят показатели смерти от рака молочных желез.