Просто геном

Центральное место в этой истории занимает Лейла Ричардс, которая стала первым человеком, чья жизнь была спасена путем редактирования терапевтических генов. Годовалая девочка страдала острым лимфобластным лейкозом, наиболее распространенным типом рака у детей. Врачи признали, что у ребенка был один из самых агрессивных лейкозов, которые они когда-либо встречали. Хотя у 98 процентов детей после начала лечения наступает ремиссия, состояние Лейлы не улучшилось, несмотря ни на химиотерапию, ни на трансплантацию костного мозга и фармацевтический препарат на основе антител. Пересадить собственные генноинженерные Т-лимфоциты Лейлы обратно в её же тело тоже не было возможным; её иммунная система была настолько ослаблена лейкемией – заболеванием, которое, в конце концов, поражает те же самые лейкоциты, которые необходимы для здоровой иммунной системы, – что у неё больше не осталось достаточного количества Т-лимфоцитов для извлечения. Ситуация с Лейлой выглядела мрачно. Но в последний момент появился новый вариант. В той же самой больнице, в которой лежала Лейла, находилось учреждение, которое редактировало Т-клетки с использованием TALEN, одной из технологий-предшественников CRISPR. Клетки готовились французской биотехнологической компанией Cellectis для использования в клинических испытаниях. Получив согласие от родителей девочки и Cellectis, врачи Лейлы впервые испытали эти непроверенные клетки на человеческом пациенте, что допускается при так называемом сострадательном применении – практики использования нерыночных лекарственных средств. Чтобы клетки не восприняли все клетки в организме реципиента как чужеродные и не напали на них, потребовалось генное редактирование с помощью «молекулярных ножниц» – белков TALEN. Т-клетки были отредактированы: учёные вырезали два гена: отвечающий за рецептор, распознающий клетки реципиента как чужие, и еще один ген, отсутствие которого сделало донорские Т-клетки невидимыми для антител, которые Лейла принимала в качестве препарата, подавляющего её собственную иммунную систему.

В последующие недели после переноса клеток произошла чудесная трансформация: лейкоз годовалой девочки начал отвечать на отредактированные Т-клетки. Когда её здоровье достаточно улучшилось, Лейле сделали ещё одну пересадку костного мозга, и через несколько месяцев рак был в полной ремиссии. То, что начиналось как крупная авантюра – попытка лечения, которое до этого момента тестировалось только на мышах, – привело к ошеломительному успеху и значительному одобрению использования редактирования генов для дальнейшей иммунотерапии.

Предыдущие генно-инженерные технологии, включая генную терапию и РНК-интерференцию, также превозносились как основные достижения, которые полностью изменят медицину, однако сотни клинических испытаний остудили этот энтузиазм. Это не значит, что такая же судьба ждёт и редактирование генов, просто важно заменить волнение на реалистичные ожидания и оценки, методические исследования и тщательные клинические испытания. Только тогда мы сможем гарантировать, что первая волна терапии на основе CRISPR будет иметь наилучшие шансы на успех и наименьший риск опасных побочных эффектов.

Работа в области терапии, основанной на редактировании генов, набирает обороты в бешеном темпе как в академической, так и в коммерческой сферах. Новые исследования проводятся в среднем пять раз в день, а инвесторы вложили более миллиарда долларов в различные стартап-компании, которые ищут биотехнологические инструменты на основе CRISPR.

Важный вопрос состоит в том, будем ли мы когда-либо обладать интеллектуальными и моральными способностями руководить нашей собственной генетической судьбой – этот вопрос остаётся открытым, поскольку учёные начали понимать, на что способна технология CRISPR. Лечение заболеваний и процедуры редактирования зародышевой линии – два абсолютно разных по последствиям процесса, и мы должны серьезно задуматься, прежде чем пересекать разделительную черту между ними.

Ребёнок на заказ

Весной 2014 года, после очередного собрания в Давосе, становилось всё яснее, что вскоре для формирования будущего технологии CRISPR будут объединены международные усилия. К тому времени прошло менее двухлет с момента публикации статьи в журнале Science, описывающей, как CRISPR можно использовать для редактирования генов, и новости об этой технологии уже распространились в научном сообществе и за его пределами.