В среднем, диабетики с хронически повышенным уровнем сахара крови имеют повышенный уровень ЛПНП («плохого» холестерина) и пониженный уровень ЛПВП («хорошего» холестерина), даже при условии, что рекомендации АДА по использованию диеты с низким содержанием жиров применяются уже много лет. Большое значение имеет открытие, что повреждают артерии только маленькие плотные ЛПНП, окисленные ЛПНП и гликозилированные ЛПНП. Все они возрастают, если возрастает уровень сахара в крови. Вдобавок, независимо от уровня сахара крови, высокие уровни инсулина в крови, диктуемые высокоуглеводной диетой, приводят к повышенной выработке потенциально опасных маленьких плотных ЛПНП и увеличению клеток, образующих артерии. Сейчас мы уже можем определить область распространения ЛПНП при помощи обычного лабораторного теста.
В нормальной ситуации рецепторы печени удаляют ЛПНП из кровотока и подают сигнал печени снизить выработку ЛПНП, если уровень вырос даже незначительно. Глюкоза может связываться с поверхностью частиц ЛПНП, а также с рецепторами ЛПНП в печени, так что ЛПНП перестают распознаваться рецепторами. У людей с повышенным уровнем сахара в крови множество частиц ЛПНП становится гликозилированными, что приводит к невозможности вывода их печенью. Гликозилирование обратимо, если уровень сахара падает. Однако примерно через 24 часа в гликозилированном белке происходит перестроение электронных связей, и глюкоза не может уже быть высвобождена, даже если уровень сахара падает. Этот необратимый процесс гликозилации называется «гликирование», а белки называются «гликированными». Эти продукты гликирования накапливаются в крови, а также встраиваются в стенки кровеносных сосудов, образуя жировые отложения, называемые склеротическими бляшками. Так производство печенью ЛПНП не может быть выключено при помощи гликированных ЛПНП, то печень продолжает производство ещё большего количества ЛПНП, даже если уровень уже повышен.
Белки в стенках сосудов также могут стать гликированными/гликозилированными, что делает их более «липкими». Другие белки также прилипают к стенкам сосудов, участвуя в образовании бляшек.
Белки в сыворотке крови гликозилируют в присутствии глюкозы. Белые кровяные тельца, называемые также макрофаги, поглощают гликозилированные/гликированные ЛПНП. Макрофаги опухают и становятся очень большими. Эти клетки, нагруженные жирами, называются пенистыми клетками. Пенистые клетки проникают через липкие стенки артериальных сосудов, вызывая разрушение упорядоченной структуры артерии и сужая кровоток.
Средняя часть стенок больших кровеносных сосудов содержит гладкие мышцы, которые могут проникать в жировые бляшки, что предотвращает их отрыв. Когда нервы, контролирующие эти мышцы, отмирают, например, при диабетической автономной невропатии, вызванной высокими сахарами, то мышечный слой также отмирает и кальцифицируется. Из-за этого мышечный слой больше не может предотвратить отрыв бляшки. Когда бляшка отрывается, она может заблокировать узкий кровеносный сосуд и вызывать сердечный приступ или инсульт.
В последние годы тенденция крови сворачиваться находится в центре внимания, как одна из основных причин сердечных приступов. Люди, чья кровь слишком сворачиваема, находятся в группе риска. Возможно, вы помните, что медицинское название сердечного приступа – коронарный тромбоз. Тромб – это сгусток крови, коронарный тромбоз – образование сгустка крови в одной из артерий, питающих сердце. Люди с повышенным уровнем содержания в крови катализаторов свёртывания или с пониженным уровнем ингибиторов свёртывания находятся в зоне высокого риска умереть от сердечного приступа. Этот риск, скорее всего сильно превышает риск, вызванный высоким ЛПНП или низким ЛПВП. Факторы, повышающие свёртываемость крови, включают в себя фибриноген и фактор VII[141]. Другой фактор, липопротеин (а), замедляет разрушение маленьких тромбов до того, как они станут достаточно большими, чтобы вызвать сердечный приступ. Было обнаружено, что у людей с хронически повышенными уровнями сахара в крови эти факторы увеличивают своё влияние. Тромбоциты, частицы в крови, играющие главную роль в блокировании артерий и образовании тромбов. Было доказано, что у людей с повышенным сахаром крови они слипаются вместе и прикрепляются к стенкам артерий гораздо более агрессивно, чем у здоровых людей. Что хорошо – все эти факторы, в том числе липкие тромбоциты, как правило нормализуются при долгосрочном улучшении сахара крови.