Сахарный диабет

Ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров 2-го типа (iSGLT-2) – глифлозины*: дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин.

V. Инсулины.[2]

• ультракороткого действия;

• короткого действия;

• средней продолжительности действия;

• длительного действия;

• смеси коротких (ультракоротких) и пролонгированных инсулинов.

Все перечисленные препараты могут назначаться как в виде монотерапии, так и в различных комбинациях.

Все препараты для лечения сахарного диабета представлены ниже.

Для того чтобы понять принцип действия различных сахароснижающих препаратов, рассмотрим каждую группу в отдельности.

I. Препараты, снижающие инсулинорезистентность.

1. Бигуаниды: метформин.

Рис. 7.

Механизм утилизации глюкозы клетками

2. Тиазолидиндионы (глитазоны): пиоглитазон, росиглитазон.

Препараты этой группы называют еще «инсулин-сенситайзерами», т. е. повышающими чувствительность к инсулину.

Как известно, в основе развития СД2 лежит феномен инсулинорезистентности (рис. 7).

При этом чувствительность клеток к инсулину снижается, количество белков-транспортеров глюкозы уменьшается, и транспорт глюкозы внутрь клетки замедляется.

Единственный из представленных на рынке лекарственных препаратов бигуанид метформин (глюкофаж, сиофор

) имеет многолетнюю историю эффективного и безопасного применения при СД2 и заслуженно считается препаратом первого ряда в лечении этого заболевания. Метформин применяют как в качестве монотерапии, так и в сочетании с любым из сахароснижающих препаратов. У него очень мало противопоказаний и нет серьезных побочных эффектов.

Тиазолидиндионы – сравнительно молодые лекарства для лечения СД2. В качестве монотерапии назначаются редко. Как правило, используются в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

II. Препараты, стимулирующие секрецию инсулина.

1. Прямая стимуляция (секретогены инсулина):

а) препараты сульфонилмочевины: гликлазид, глимепирид, гликвидон, глипизид, глибенкламид;

б) глиниды: репаглинид, натеглинид.

Препараты этих подгрупп взаимодействуют непосредственно с бета-клеткой поджелудочной железы, повышая продукцию инсулина.

Препараты сульфонилмочевины были первыми сахароснижающими таблетками для лечения СД2. Сегодня во всем мире эта группа препаратов выведена на вторую, иногда третью линию лечения. Но, увы, в России и сегодня каждый второй больной диабетом принимает манинил. Хорошо ли это? С одной стороны, – да, потому что манинил очень дешев, лечение обходится буквально в копейки, при этом сахароснижающий эффект манинила весьма силен. С другой стороны, манинил вызывает тяжелые и опасные гипогликемические состояния. Он необратимо связывается с бета-клетками поджелудочной железы и заставляет их вырабатывать инсулин даже тогда, когда сахар в крови уже снизился. Это свойство манинила чревато не только гипогликемиями, но и быстрым истощением и гибелью бета-клеток. Другие препараты сульфонилмочевины (амарил, диабетон, глюренорм) не столь агрессивны, но и они могут вызывать гипогликемии.

Глиниды

появились на рынке сахароснижающих средств значительно позже препаратов сульфонилмочевины. В России их применяют довольно редко.

Итак, в настоящее время секретогены инсулина редко применяют в качестве первой линии при лечении СД2 из-за высокого риска гипогликемии. Но они успешно используются в качестве препаратов второй и третьей линии при комбинации сахароснижающих средств.

Эти препараты не рекомендуется комбинировать с сахароснижающими лекарствами, которые тоже обладают высоким риском гипогликемии, например с инсулином.

2. Глюкозозависимая стимуляция (эффект инкретинов):

а) агонисты рецепторов GLP-1: эксенатид, лираглутид, ликсисенатид, дулаглутид;

б) ингибиторы ДПП-4 (глиптины): ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин.

К этим подгруппам относятся препараты, механизм действия которых основан на эффекте инкретинов (мы говорили о нем в предыдущей главе).

В команде сахароснижающих препаратов эти лекарства появились сравнительно недавно. В настоящее время продолжается активная разработка новых лекарств этой подгруппы.

Агонисты рецепторов GLP-1 обладают инкретиноподобным действием либо являются аналогами человеческого GLP-1. Препараты эффективны, безопасны, достоверно снижают массу тела. Единственный минус – в настоящее время агонисты рецепторов GLP-1 выпускаются только в инъекционных формах.