Жизнь в Сибири была нелегкой. Зимой — морозы, летом — гнус. Н.М.Спафарий писал, что “от мошек” без защитной сетки “человек ходить не может и получетверти часа”. Если Западная Сибирь была страной болот, то в Восточной русские попали в край гор, где “дебри непроходимые” и “утесы каменны”. Продолжались набеги калмыков на поселения на Иртыше и Оби, а в бассейне Енисея, кроме них, пытались отстаивать свои интересы киргизские и бурятские князьцы. Зато калмыцкая угроза стала дополнительным фактором, способствующим сближению русских с сибирскими племенами. Им фактически приходилось выбирать — быть поддаными царя или данниками степняков. Выбор при таком раскладе был однозначным.
При городах и ярмарках постепенно росли национальные слободы. Русские, не страдая расовыми предрассудками, заводили близкие отношения с местными. Священники жаловались: “Всяких чинов жилецкие люди живут в татарских юртах с татарами и вместе пьют и едят из одних сосудов и детей приживают”, а служилых и крестьян, в свою очередь, посещают “многие старые друзья и знакомцы” из “инородцев”. Впрочем, эти жалобы касались не вопросов национальной терпимости, а религиозной. “Басурманином” называли не иноплеменника, а иноверца. Однако проблема религии была неоднозначной. Администрация на крещении ясачных не настаивала — они в таком случае становились “русскими” и переставали платить ясак. Но, конечно, и не препятствовали. Поэтому пропаганда веры оставалась только делом Церкви. А с другой стороны, браки были сугубо церковными. И связь с некрещеной могла рассматриваться лишь в качестве “блуда”. Так что при женитьбе русских на местных женщинах их крещение было обязательно. Практиковалось это часто, возникали семьи русско-вогульские, русско-тунгусские. Что же касалось принявших крещение мужчин, то правительство рекомендовало принимать их на службу, и они стали пополнять ряды казаков.
В борьбе за бассейн Енисее союзниками русских стали буряты. Хотя сперва с ними случались стычки, но вскоре отношения стали настолько дружескими, что в документах тех времен их называют не буряты, а “браты”, “братские люди”. Не последнюю роль сыграла в этом гуманная политика Михаила Федоровича и Филарета. Бурятское предание гласит, что их предки, беглецы из Монголии, сказали: “Наш хан провинившимся отсекает головы, а русский царь наказывает розгами. Пойдем отсюда в подданство к белому русскому царю”. На самом деле ситуация была сложнее. С востока разворачивалась экспансия маньчжуров, подчинивших ряд монгольских княжеств, с запада давили калмыки, враги бурят. И они потянулись к русским. Причем симпатии оказались взаимными, лихих бурятских наездников охотно брали на службу, а казаки стали сплошь и рядом жениться на бурятках, предпочитая их женщинам других народов.
На севере процветала Мангазея, ее население достигло 2 тыс. чел, отсюда в год вывозилось до 100 тыс. соболиных шкурок. Но тут возникли свои проблемы. Обнаружилось, что голландские и английские купцы широко занялись контрабандой: встречают в Белом море суда, идущие из Мангазеи, и скупают меха, минуя таможню. В Холмогорах и Архангельске зарубежные моряки настойчиво вызнавали пути в Мангазею. Были зафиксированы и очередные попытки европейцев самим проложить дорогу в Сибирь. Знали ли в Москве о безобразиях голландцев и англичан на Востоке? Наверняка знали. В России постоянно гостили армянские и персидские купцы, которые были в курсе хищничества в Индийском океане. Царь контактировал и с турецким султаном, а он в качестве халифа поддерживал связи со всеми мусульманами вплоть до Индонезии. И правительство приняло может быть слишком жесткое, но логичное решение, чтобы предотвратить проникновение иностранцев в те регионы, которые не могли быть надежно защищены. В 1627 г. пользование Мангазейским морским путем между Архангельском и Сибирью было запрещено под страхом смертной казни. Действующими остались только сухопутные тракты.
Зато в это время произошел очередной бросок на Восток. И в Мангазее, и в Енисейске уже узнали от тунгусов о реке Лене. И туда отправились две экспедиции. Из Туруханска по Нижней Тунгуске пошли 40 чел. под под руководством промышленника Пенды, а из Енисейска по Ангаре — 40 казаков под командованием атамана Максима Перфильева и Ивана Реброва. В 1628 г. на поиски Лены выступили еще две партии землепроходцев — десятник Василий Бугор с 10 казаками и отряд В. Хрипунова.