19 марта 1833 г. Государственная комиссия, удостоверившись в выплате всех задолженностей, оставленных бароном А.А. Раллем, и, убедившись в полном и качественном завершении намеченных проектом строительных работ, подписала акт о готовности Санкт-Петербургского Демидовского Дома призрения трудящихся к приему в него намеченного состава городского населения. В акте приемки комиссия специально отметила, что Дом призрения по своему статусу и задачам приравнивается к казенным благотворительным учреждениям Российской империи.
Торжественное открытие Демидовского дома призрения состоялось 1 января 1834 г. Устроитель Дома призрения А.Н. Демидов на торжественном открытии задуманного им заведения отсутствовал, ибо в конце декабря 1833 г. уехал в Париж.
Перестройка бывшего усадебного особняка, выходящего парадным фасадом на набережную Мойки, выполнялась по проекту архитектора Е.И. Диммерта, перепланировавшего корпус здания и оформившего его фасад в духе так называемого казенного ампира. Боковые деревянные лестницы в главном корпусе архитектор, по повелению императора, заменил на каменные. С левой стороны парадного двора возвели «Г»-образный флигель, а с правой дополнительно построили прямоугольный каменный флигель. В парадном дворе здания разбили цветник.
В окончательном виде бывший усадебный барский особняк, сохранив по фасаду первоначальные габариты в 15 осей, практически полностью утратил привлекательный «храмоподобный» вид. Вместо изящного портика центральный ризалит здания теперь украшали спаренные полуколонны. Треугольный фронтон остался, но окна здания утратили прежние изящные наличники. Теперь на набережной Мойки появился обыкновенный «казенный дом», заменивший пышный барский особняк предыдущей эпохи.
В ходе внутренних перестроечных работ учредитель А.Н. Демидов к пожертвованным 500 000 рублей добавил еще
В центре главного здания Дома призрения на первом этаже устроили церковь, которую освятили 5 декабря 1835 г. Иконы для храма были заказаны известным художником А.К. Виги, Д.И. Антонелли, А.А. Васильеву, П.М. Шамшину, А.В. Тыранову, М.И. Скотти и А.А. Сухих. Помещение церкви освещало большое бронзовое паникадило. Учредитель, князь А.Н. Демидов, презентовал храму уникальный запрестольный крест из уральского полированного малахита и старинное бронзовое позолоченное распятие.
Работный дом Анатолия Демидова стал одним из первых социальных учреждений, организованных по образцу английских работных домов. Всем нуждающимся его администрация предоставляла работу на одном из существующих здесь производств по изготовлению головных уборов, шитью платья, починке белья, вязанью или вышивке. В 1833 г. газета «Северная пчела» писала по этому поводу: «Прилежно трудившиеся могли приобрести, сверх вычета 25 копеек за пищу, от 10 до 33 копеек в день».
Петербургский работный Дом фактически просуществовал вплоть до периода двух российских революций 1917 г. На протяжении 78 лет учреждение неоднократно меняло структуру, задачи, профиль и даже наименование. Причина подобного непостоянства и периодических трансформаций в первую очередь зависела от довольно частых финансовых кризисов, изменявших бюджет социального учреждения. Его финансовое обеспечение было связано с добровольными взносами главного учредителя Дома призрения князя А.Н. Демидова, с пожертвованиями российских доброхотов, число которых с годами уменьшалось, что вынуждало администрацию не только изменять устав Дома, но и периодически закрывать благотворительные отделения, предпринимать попытки сдачи в аренду и даже продажи земли.
Особенное ухудшение финансового положения администрация Дома и его попечители ощутили в конце 90-х годов XIX – в начале ХХ вв. Тогда сумма пожертвований со стороны уменьшилась вдвое. Резкое изменение финансового положения вынудило Попечительский совет согласиться с переходом работы учреждения «на самоокупаемость».
В своем первом отчете директор Демидовского Дома призрения Андрей Петрович Турчанинов с некоторым разочарованием отметил: «Первоначальная цель заведения состояла в том, чтобы бедным жителям столицы доставлять в оном средства приобретать все нужное для содержания работами простыми, не требующими особого умения или искусства. Заведение предлагало им удобное помещение для производства изделий, давало материалы и инструменты, приготовляло пищу, а выручаемую ими сумму обращало в собственность.