Какие бы доводы он ни приводил Джозефу, трезвомыслящему отцу семейства, они были убедительными. Джесси не только добился от брата разрешения основать новый форпост Селигмана в Сан-Франциско, но и отправился в Калифорнию с товарами на 20 000 долларов, что стало крупным капиталовложением братьев. Пока Генри оставался в Уотертауне, Леопольд сопровождал Джесси на запад. В свои девятнадцать лет Леопольд еще не успел внести свой вклад в семейные предприятия, и Джозеф надеялся, что в Калифорнии его артистичный младший брат обретет деловую хватку.
Легкого пути в Калифорнию не существовало, были лишь несколько менее опасных. Многие путешествовали по суше в повозках, но путь мог занять шесть месяцев и более, если вы выдерживали множество опасностей. Можно было проплыть весь путь под парусом, но для этого нужно было обогнуть Южную Америку и обогнуть самую южную оконечность континента, мыс Горн, опасный участок океана, известный своими непредсказуемыми погодными условиями и огромными волнами. Из Нью-Йорка путь составлял около шестнадцати тысяч миль. Самый короткий путь, который выбрали Джесси и Леопольд, предполагал плавание к Панамскому перешейку - самому узкому участку суши, соединяющему Северную и Южную Америку, где около пятидесяти миль пересеченной местности разделяли Атлантический и Тихий океаны. В Чагресе, на атлантической стороне перешейка, товары и снаряжение были выгружены и привязаны к мулам; пассажиры пробирались через джунгли и горные перевалы в Панама-Сити, где садились на другой корабль до Калифорнии.
Панамский маршрут, вдвое сокративший длину пути на запад, был сопряжен с определенными рисками. Одним из самых больших был риск заразиться малярией, желтой лихорадкой или другими тропическими болезнями, характерными для этого региона. К тому времени, когда селигменцы сели на пароход с колесами, получивший название "Северянин", для второго этапа путешествия в Калифорнию, Леопольд и многие другие их пассажиры заболели малярийной лихорадкой. Прошли тревожные дни, и восемь путешественников умерли, их тела были выброшены в море. Но Леопольд, к большому облегчению Джесси, постепенно восстанавливал свои силы.
Осенью 1850 года "Северянин" вошел в залив Сан-Франциско и высадил братьев и их переполненные ящики с товарами в свободном пограничном форпосте, который возник буквально за одну ночь. Это был город порока и излишеств, населенный азартными игроками, мошенниками и интриганами всех мастей. Салуны и игорные дома выстроились вдоль грязных, заваленных мусором улиц. Уличные драки и дуэли на пистолетах были обычным явлением.
Осмотрев городские пейзажи с брезентовыми палатками и ветхими строениями, Джесси понял, что Сан-Франциско грозит катастрофический пожар, подобный тому, что полыхал в Уотертауне. Ему удалось арендовать помещение в единственном в городе кирпичном здании, которое примыкало к отелю под названием Tehama House. Интуиция Джесси оказалась верной. Около одиннадцати часов вечера 3 мая 1851 года в магазине красок начался пожар, который распространялся с ужасающей быстротой и достиг таких масштабов, что жуткое зарево было видно за сто миль.
Джесси поспешил в свой магазин. Владелец соседней гостиницы, капитан Джозеф Фолсом, приказал своим официантам накрыть крышу мокрыми одеялами. "Я сразу же объяснил капитану [Фолсому], - вспоминал Джесси, - что если мой дом загорится, то ничто не спасет его гостиницу от гибели, поскольку она построена из дерева, и предложил ему перевести часть своих людей на мою крышу, чтобы в случае моего успеха в борьбе с огнем его гостиница также была в безопасности. Он последовал моему предложению, и хорошо, что он так поступил". Джесси привел аналогичные аргументы пожарным из Говардской машинной роты № 3, добровольной дружины, боровшейся с огнем в его районе, и убедил их сосредоточить свои усилия на спасении его здания.
Пожар уничтожил три четверти Сан-Франциско. Но когда дым рассеялся, магазин Джесси и дом Техама остались нетронутыми. Катастрофа оказалась выгодной для Селигманов, поскольку временно уничтожила всех конкурентов Джесси. "Из всех торговцев товарами, - говорил он позже, - я был единственным, чей дом спасся, и поскольку у меня было много товаров, которые были нужны в то время, я вскоре избавился от большей части своих запасов, хотя и не пытался повысить или понизить цены".
Джесси не было нужды накручивать цену на свои товары. Он и так назначал астрономические цены, как и другие торговцы из Сан-Франциско, из-за чрезвычайных трудностей с транспортировкой некоторых товаров. В его магазине одеяла стоимостью 5 долларов продавались за 40 долларов. Кварта виски стоила 30 долларов.