Франциск вернулся во Францию под ореолом славы и некоторое время довольствовался Венерой и ртутью. После смерти Фердинанда II (1516 год) французский король снова задумал завоевать Неаполь, возможно, в качестве славного средства борьбы с избыточным населением Франции. Тем не менее он подписал мирный договор с внуком Фердинанда Карлом I, новым королем Арагона, Кастилии, Неаполя и Сицилии. Но когда Максимилиан умер (1519), а его внук Карл был выдвинут в качестве преемника на посту главы Священной Римской империи, Франциск счел себя более подходящим для роли императора, чем девятнадцатилетний король Испании, и активно добивался избрания. Лев снова оказался в опасном положении. Он предпочел бы поддержать Франциска, поскольку предвидел, что объединение Неаполя, Испании, Германии, Австрии и Нидерландов под одной властью даст этому правителю такой перевес в территории, богатстве и людях, что разрушит баланс сил, который до сих пор защищал папские государства. И все же избрание Карла в противовес папской оппозиции оттолкнуло бы нового императора именно тогда, когда его помощь была жизненно необходима для подавления протестантского восстания. Лев слишком долго колебался, чтобы заявить о своем влиянии; Карл I был избран императором и стал Карлом V. Все еще играя в баланс сил, папа предложил Франциску союз; когда король в свою очередь заколебался, Лев неожиданно подписал соглашение с Карлом (8 мая 1521 года). Молодой император предложил ему практически все: возвращение Пармы и Пьяченцы, помощь против Феррары и Лютера, отвоевание Милана для семьи Сфорца и защиту папских земель и Флоренции от любого нападения.
В сентябре 1521 года дуэль возобновилась. "Мы с моим кузеном Франциском, - сказал император, - в полном согласии; он хочет Милан, и я тоже".14 Французские войска в Италии возглавлял Оде де Фуа, виконт де Лотрек; Франциск назначил его по просьбе сестры Лотрека, которая на данный момент была любовницей короля. Луиза Савойская, мать короля, была возмущена этим назначением и тайно перенаправила на другие цели деньги, выделенные Франциском на армию Лотрека;15 А швейцарцы в этой армии дезертировали из-за отсутствия жалованья. Когда сильные папско-императорские войска, которыми командовали Просперо Колонна, маркиз Пескара и историк Гиччардини, подошли к Милану, гибеллины, поддерживавшие империю, подняли там успешное восстание обложенного налогами населения. Лотрек ушел из города на венецианскую территорию; войска Карла и Льва взяли Милан почти бескровно; Франческо Мария Сфорца, еще один сын Лодовико, стал герцогом Милана как имперский вассал, а Лев смог умереть (1 декабря 1521 года) в унии победы.
V. АДРИАН VI: 1522-3
Его преемник стал аномалией для Рима эпохи Возрождения: Папа, который во что бы то ни стало решил стать христианином. Адриан Дедель родился в Утрехте (1459 г.) в семье низкого происхождения и впитал благочестие и ученость от Братьев общей жизни в Девентере, схоластическую философию и теологию в Лувене. В тридцать четыре года он стал канцлером этого университета, а в сорок семь - воспитателем будущего Карла V. В 1515 году его отправили с миссией в Испанию, и он настолько впечатлил Фердинанда своими административными способностями и моральной чистотой, что его сделали епископом Тортосы. После смерти Фердинанда Адриан помогал кардиналу Ксименесу управлять Испанией в отсутствие Карла; в 1520 году он стал регентом Кастилии. Во всем этом он оставался скромным во всем, кроме уверенности, жил просто и преследовал еретиков с рвением, которое привязало его к народу. Слава о его добродетелях дошла до Рима, и Лев сделал его кардиналом. На конклаве, собравшемся после смерти Льва, его имя было выдвинуто в качестве кандидата на папство, по-видимому, без его ведома и, вероятно, благодаря влиянию Карла V. 2 января 1522 года впервые с 1378 года папой был избран неитальянец - впервые с 1161 года тевтон.