Завоевание Казани сыграло важную роль в истории Руси. Казанская татарская орда связала под своей властью в одно сильное целое сложный инородческий мир: мордву, черемису, чувашей, вотяков, башкир. Черемисы за Волгой, на реках Унже и Ветлуге, и мордва за Окой мешали продвижению Руси на восток; а набеги татар и прочих «язык» на русские поселения разоряли их, влекли массовую гибель и пленение. Взятие Казани способствовало нормализации ситуации в этом регионе.
В течение последующих 20 лет Казань была превращена в большой русский город, а в разных местах Поволжья были поставлены укрепленные города как опора русской власти. Люди потянулись на богатые поволжские земли, на средний Урал. В этом заключалось значение «Казанского взятия».
Астраханские походы
В начале 1550-х годов Астраханское ханство являлось союзником крымского хана и сильно мешало России в низовьях Волги. До окончательного подчинения Астраханского ханства Иван Васильевич подступался к нему дважды.
Походом 1554 года командовал воевода князь Юрий Пронский-Шемякин. В сражении у Черного острова русское войско разбило головной астраханский отряд, а Астрахань была взята без боя. В итоге к власти был приведен хан Дервиш-Али, обещавший поддержку Москве. Поход 1556 года был связан с тем, что вероломный Дервиш-Али перешел на сторону Крымского ханства и Османской империи. Поход возглавил воевода Иван Черемисинов. Сначала донские казаки отряда атамана Ляпуна Филимонова нанесли поражение ханскому войску под Астраханью, после чего в июле Астрахань вновь взята без боя. В результате этого похода Астраханское ханство было подчинено Московской Руси.
После покорения Астрахани российское влияние проникло на Кавказ. В 1559 году князья Пятигорские и Черкасские просили Ивана IV прислать им отряд для защиты против набегов крымских татар и священников для поддержания веры. После этого многие местные жители были крещены в православие.
Войны с Крымским ханством
О набегах крымского ханства Иван Васильевич слышал еще с малолетства. В 1541 году Сахиб I Гирей дошел до Зарайска, где был остановлен дружиной князя Дмитрия Бельского. В июне 1552 года хан Девлет I Гирей совершил поход к Туле. Через три года он не дошел до Тулы, бросил всю добычу.
Оппозиционная аристократия всячески нацеливала царя на Крым. В 1558 году войско князя Дмитрия Вишневецкого одерживает победу над крымским войском у Азова, а в 1559 году войско под командованием Даниила Адашева разорило крупный Крымский порт Гезлев, ныне широко известный как украинский курорт Евпатория.
После захвата Иваном Грозным Казанского и Астраханского ханств Девлет I Гирей поклялся вернуть их. В 1563 и 1569 годах вместе с турецкими войсками он совершает два безуспешных похода на Астрахань. Причем поход 1569 года был значительно серьезнее предыдущих – вместе с сухопутной турецкой армией и татарской конницей по реке Дон поднялся турецкий флот, а между Волгой и Доном турки начали строительство судоходного канала, чтобы проникнуть в Каспийское море для войны против Персии. Десятидневная осада Астрахани окончилась ничем, все атаки гарнизон под командованием князя Серебряного отбил. Канал тоже прорыть не удалось.
После этого предприняты еще три похода в московские земли: в 1570 году пострадала Рязань, в 1571 году были разорены южные русские земли, погибли десятки тысяч людей, более 150 тысяч русских уведено в рабство; за исключением каменного Кремля была сожжена вся Москва. Иван за неделю до того, как хан перешел Оку, из-за противоречивых данных разведки покинул войско и отправился в глубь страны собирать дополнительные силы; при известии о вторжении он переехал из Серпухова в Бронницы, оттуда – в Александровскую слободу, а из слободы – в Ростов, как это делали в подобных случаях его предшественники Дмитрий Донской и Василий I Дмитриевич. Победитель прислал к нему надменную грамоту: «Жгу и пустошу все из-за Казани и Астрахани, а всего света богатство применяю к праху, надеясь на величество божие. Я пришел на тебя, город твой сжег, хотел венца твоего и головы; но ты не пришел и против нас не стал, а еще хвалишься, что-де я московский государь! Были бы в тебе стыд и дородство, так ты б пришел против нас и стоял».
Царь Иван отвечал смиренной челобитной: «Ты в грамоте пишешь о войне, и если я об этом же стану писать, то к доброму делу не придем. Если ты сердишься за отказ к Казани и Астрахани, то мы Астрахань хотим тебе уступить, только теперь скоро этому делу статься нельзя: для него должны быть у нас твои послы, а гонцами такого великого дела сделать невозможно; до тех бы пор ты пожаловал, дал сроки и земли нашей не воевал».