В 283–133 годах до н. э. Пергам был столицей Пергамского царства. Наивысшего расцвета город достиг во времена позднего эллинизма при Эвмене I (263–241 годы до н. э.), Эвмене II (197–159 годы до н. э.) и в римский период.
Один из царей Пергамского царства Атталос II в 158 году до н. э. основал город Анталия, который тогда был назван Атталеиа в его честь.
Согласно древней легенде, один из преемников Александра Великого Лисимах подарил несметные богатства своему любимому евнуху Филетеру, который передал их затем своему племяннику Эвмену I. Эвмен I, считающийся основателем Пергамской династии, использовал их для реконструкции Пергама.
Пергам был одним из крупнейших экономических и культурных центров эллинистического мира, чью известность обеспечивали три важные особенности, которые ему удавалось сохранять на протяжении веков.
Во-первых, Пергам был важным центром религии, где наравне с поклонением императорам исповедовался культ Зевса, покровительницы города Афины и экзотических египетских богов.