Стабильность государству обеспечивала невероятно успешная коммерческая деятельность Венеции. С самых первых дней существования республики она вела выгодную торговлю с Византией и Египтом. К XIII веку венецианские торговцы рассеялись по всему свету, от Ближнего Востока до Англии. В 1260 году семья Поло добралась даже до Китая, а вслед за ними туда отправились и другие. Основу торговли составляли пряности, неизменно пользовавшиеся высоким спросом в Европе, — мускатный орех, гвоздика, кориандр, корица, имбирь. Их покупали на рынках Александрии, Акры и других восточных портов Средиземного моря, куда они попадали из Индии по Аравийскому и Красному морю и на верблюдах через Аравию и Египет. С Востока привозили и многие другие товары: шелк, критский сахар и вино, изюм с Ионических островов (принадлежавших по большей части Венеции с XIV или XV века), сирийский воск и икру с Черного моря. Венецианские купцы переправляли все это через Альпы по устоявшимся маршрутам к растущим городам южной Германии, а обратно везли немецкое и богемское серебро, медь и железо, шерстяные ткани из Фландрии и Англии. Торговля имела такое большое значение, что к 1228 году Венеция предоставила немецким купцам собственное здание на Большом канале (Фондако деи Тедески), служившее одновременно складом, жильем и центром торговли. В 1505 году первое здание сгорело, и на его месте построили новое, сохранившееся до наших дней.
Существовали и другие маршруты: по рекам Франции от Марселя до огромных ярмарок Бургундии, Шампани и дальше к испанским портам; к Черному морю, которое византийцы некогда попытались оставить за собой и где Генуя составляла Венеции яростную конкуренцию. Из лесов Далмации и Истрии привозили лес, с Черного моря, Апулии и Сицилии (значительно более плодородной в те времена, чем сейчас) — зерно. А в конце XIII века был открыт морской путь через Гибралтар и стала возможной прямая торговля с Англией и Фландрией. В число самых ценных товаров, производимых в Венеции и окрестностях, входили кожаные изделия, крашеная ткань, муранское стекло и соль из Кьоджи. К сожалению, рабами тоже торговали, причем без зазрения совести. Людей, в основном грузин и армян, привозили по большей части из восточных портов Черного моря, таких как Трапезунд, и продавали в Венеции. Большинство из них оказывались в результате в Северной Италии или Северной Африке.
Путешествия по Гибралтарскому проливу потребовали создания более крепких судов. Само же путешествие стало возможным благодаря изобретению в XIII веке более точных методов картографии, морского компаса и руля. К началу XIV века судовые верфи в Арсенале производили высокие, широкие, но маневренные триремы. Команды на них набирали из свободных граждан, которым разрешалось взять с собой определенное количество товара, чтобы вести собственную торговлю. Только начиная с XVI века, когда из-за турецких войн потребовалось много рабочей силы, большую часть гребцов составляли либо рабы, либо преступники, сосланные на галеры. Самые процветающие из инвесторов очень выигрывали от системы