Усилия Мануила как-то улучшить внешнее положение империи дипломатическими способами лишь пробудили подозрения со всех сторон, а высокие налоги вызвали недовольство среди населения Византии. Видимо этим объясняется случившийся в Константинополе погром с массовым убийством латинян-поселенцев и им сочувствующих. Это произошло сразу после смерти Мануила, хотя подстрекателем был, несомненно, Андроник I, который таким образом отнял трон у законного наследника, 12-летнего сына старого друга Мануила, Алексея II. Тот должен был стать императором при регентстве своей матери, рожденной на Западе, Феодоры. Андроник сначала был объявлен соправителем, а несколько месяцев спустя удавил несчастного Алексея. С этого зверского убийства началась политика преследования аристократии. Нет сомнений, что она была во многом оправданна, но осуществлялась жестокими способами. Крупные землевладельцы прибегли к вооруженному отпору, и в стране разразилась гражданская война. Этим воспользовались латиняне, которые атаковали Византию с Запада. Сербы и венгры повели успешные кампании на Балканах. Норманны захватили Фессалонику. Хотя подавление аристократии Андроник сочетал с реформами налоговой системы, которая должна была облегчить участь народа, он отменил цирковые игры, а потому стал крайне непопулярным: ему одному неизбежно приписывали все беды. В 1185 году толпа напала на него и растерзала.
В свое время дочь Алексея I вышла замуж за члена семейства Ангелов. Их внук Исаак II (1185–1195) взошел на престол. О нем говорили, что государственные посты он продавал, как овощи на рынке, но, видимо, покупателей он подбирал с толком, потому что при нем положение на границах улучшилось, в 1185 году были разбиты норманны, а в 1190 году разгромлен Стефан Неманя, господарь Сербский, хотя Сербию вежливо признали независимым государством. В 1195 году, когда Исаак снова вел войну, он был низложен с престола и ослеплен братом Алексеем III (1195–1203), при котором дела пошли еще хуже. Царствование Алексея III отличалось невероятной пышностью двора при поразительной некомпетентности и нечестности управления. Все это, вместе взятое, погубило государство. В 1195 году болгары разгромили византийскую армию. Преемник Барбароссы, Генрих VI, готовился к широкомасштабному нападению с Запада, но внезапно умер. Именно тогда прозвучал призыв папы к новому Крестовому походу. Частично поэтому, частично из-за обещаний, данных Венеции сыном низложенного Исаака Ангела Алексеем, в надежде с иноземной помощью завладеть троном, а возможно, из-за честолюбивых устремлений самой Венеции, огромная армия отправилась к Константинополю.
Четвертый крестовый поход: Константинополь в руках латинян
После краткой остановки, чтобы захватить для венецианцев Зару (нынешний Задар на побережье Далмации), экспедиция добралась до Мраморного моря и захватила Галату, крепость, уже принадлежавшую латинянам. Плавучее заграждение, цепи, преграждавшие вход в бухту Золотой Рог, были прорваны, и, когда оказалось, что Алексей не способен выполнить свои обязательства, армия крестоносцев штурмовала Константинополь. В Страстную пятницу 1204 года великий центр христианства, на протяжении многих веков, со дня своего основания в 330 году успешно противостоявший военным угрозам язычников и неверных, был взят и разграблен христианами, направлявшимися на освобождение Святых мест своей веры. Главную роль в этом беспрецедентном событии сыграли венецианцы, которые и сняли богатую жатву, о чем до сих пор свидетельствует сокровищница собора Святого Марка. Возвышение Венеции началось за два века до этого при доже Орсеоло II (991—1008). Своего расцвета Венецианская республика достигла в 1204 году при доже Дандоло. На какое-то время Венеция оказалась основной преемницей Византии в области культуры.
Правление латинян мало затронуло большую часть населения Византии. Система «проний» оставалась прежней, так что для многих землевладельцев просто произошла смена сюзерена, а для простого люда, как только позабылись ужасы разграбления 1204 года, жизнь потекла по-прежнему. Но так было лишь для тех, кто ни о чем не задумывался. В какие-то три дня огромные сокровища искусства и литературы, накопленные Константинополем за многие века, были почти полностью уничтожены. То, что доставили на Запад в качестве добычи, составило ничтожную долю от утраченного. Эти три дня окончательно раскололи христианство. Воссоединение их никогда больше не произошло, как ни старались добиться этого папы или императоры. Эти три дня навеки сделали латинян злейшими врагами Константинополя, а папство было отныне и до наших дней заклеймено той же печатью в глазах православных христиан. Венеция и ее союзники одержали кратковременную победу и взяли богатую добычу, но они тем самым решили судьбу Восточной христианской Европы и открыли свободную дорогу турецкому завоеванию XV века. Кроме того, это в большой степени послужило причиной изоляции России от Западного мира вплоть до эпохи Петра I.