С самого детства Франциск постоянно находился под влиянием женщин: сначала своей матери Луизы Савойской, пустой и легкомысленной женщины, постоянно занятой своими любовными делами, а потом своей старшей сестры, знаменитой Маргариты Наваррской. Он рос избалованным ребёнком. Мать потакала ему во всем и ничем не стесняла. Франциск привык жить весело и беззаботно, был ветрен и расточителен. Однако природа не обделила его и многими достоинствами. Он был ловким придворным и блестящим рыцарем. Любезность и храбрость казались его врожденными качествами.
Начало его царствования было славным и многообещающим. При Людовике XII Франция утратила все свои завоевания в Италии. Сделавшись королём, Франциск объявил, что лично отправится во главе армии завоевывать герцогство Миланское, и в августе 1515 г. выступил в поход. Так как швейцарцы занимали все удобные проходы, король избрал путь через Аргентштское ущелье, по которому ещё не удавалось пройти ни одному всаднику. Чтобы провести по этому пути большую армию, приходилось прокладывать дорогу среди утесов и пропастей. Пушки несли на руках. После пятидневного тяжелого перехода французы спустились на равнину Пьемонта и завладели всем герцогством Савойским. Генуя признала Франциска своим сюзереном. Король двинулся на Милан и 13 сентября неподалеку от Мариньяно встретил швейцарскую армию. Уже поздно вечером швейцарцы пошли в атаку, обратили в бегство первую линию французского войска и захватили несколько пушек. Ночь не позволила им развить наступление. На другой день французы построились в другом боевом порядке; они разделились на три отряда, чтобы отразить нападение швейцарцев в трёх пунктах. Король, стоявший в центре с большей частью своей артиллерии, отбил главное неприятельское нападение; на правом крыле швейцарцы опрокинули отряд, которым командовал герцог Алансонский, но на левом фланге герцог Бурбон сражался так храбро, что склонил победу на сторону французов. Швейцарцы отступили к Милану. Защищать город после понесенных потерь у них не было никакой возможности, и 4 октября герцог Сфорца сдал его без боя. Ещё никогда не случалось, чтобы начало царствования какого-нибудь из французских королей ознаменовывалось такой блестящей победой, и притом ни над кем-нибудь, а над швейцарцами, которые имели славу лучших солдат в Европе. В декабре 1515 г. Франциск заключил в Болонье мир с папой. Император Максимилиан I и его внук Карл по Нойонскому договору в августе 1516 г. признали французского короля государем Милана.