Начавшееся вооруженное противостояние было затяжным и шло с переменным успехом. В 480 г. до н. э. попытка карфагенян установить свой контроль над Сицилией завершилась грандиозной битвой при Гимере, где армия Карфагена потерпела сокрушительное поражение от эллинов. Вторая серьезная попытка пунийцев овладеть островом вновь привела их к разгрому. В 341 г. до н. э. греческий полководец Тимолеонт в битве на реке Кремиссе уничтожил армию карфагенян и надолго остановил их экспансию в Сицилии. Очередной этап конфронтации между сицилийскими эллинами и пунийцами связан с именем тирана Сиракуз Агафокла, сумевшего перенести войну в Африку и прорваться к Карфагену. В 278 г. до н. э. на Сицилию по приглашению местных эллинов прибыл царь Эпира Пирр и отвоевал у карфагенян все опорные пункты на острове, за исключением Лилибея. Всё шло к тому, что пунийцы окончательно потеряют Сицилию, но в 276 г. до н. э. у Пирра произошел конфликт с эллинами, и он был вынужден покинуть остров. После этого Карфаген перешел в наступление.
К началу Первой Пунической войны под властью карфагенян оказалась большая часть Сицилии, в том числе некогда принадлежащие эллинам города Селиунт, Гераклея, Катана и Акрагант. Тем не менее Гиерон II ухитрялся поддерживать с соседями более-менее нормальные отношения и не случайно, когда на Сицилии появились римляне, предпочел вместе с пунийцами дать бой пришельцам. С карфагенянами царь умел найти общий язык и знал, чего от них ожидать, римляне же внушали Гиерону серьезные опасения. Но как уже упоминалось, первое столкновение с легионами закончилось для армии Гиерона поражением, иллюзии относительно союза с Карфагеном развеялись, и правителю пришлось договариваться с Римом. Царь обязывался снабжать новых союзников продовольствием и выплатить контрибуцию в размере 100 серебряных талантов. Зависимость Сиракуз от римлян стала свершившимся фактом.
Во время войны между двумя могущественными соседями Гиерон вел себя очень осторожно, стараясь ничем не спровоцировать недовольства сената. После того как боевые действия закончились и вся Сицилия, за исключением Сиракуз и юго-восточной части острова, отошла Риму, царь продолжал спокойно править в своих владениях. Под его властью находились города Леонтины, Гелор, Мегара Гиблейская, Акрей и Неетон. Гиерона никто не трогал. В мирное время союз с Римом был для Сиракуз необременительным, и это царя вполне устраивало. Он целиком занялся внутренними делами своей державы, не помышляя об активной внешней политике.
Всё могло измениться с началом Второй Пунической войны, но Гиерон по-прежнему придерживался своей старой политической линии на укрепление союза с квиритами. Когда в Мессану прибыл консул Тиберий Сепроний Лонг, то царь встретил его во главе военного флота. Перейдя со своего флагмана на консульский корабль, Гиерон имел длительную беседу с Лонгом, во время которой обрисовал положение дел на острове. Заверив Тиберия Семпрония в своей преданности, царь пообещал безвозмездно снабжать римские легионы на Сицилии хлебом и одеждой, а в завершение разговора сказал очень важные слова: «
Гиерон продолжал оставаться союзником Рима, но мы не знаем, какие мысли посещали старого царя после того, как он узнал о поражениях квиритов при Треббии, Тразименском озере и Каннах. Обстановка для римлян была критическая на всех фронтах. Бессменный командующий римским флотом на Сицилии Тит Отацилий Красс писал в сенат о том, что корабельные команды и отряды морской пехоты не получают своевременно деньги и хлеб, а взять всё это негде. Заодно военачальник просил себе замену. Но сенат проигнорировал требования флотоводца и порекомендовал ему в ответном письме самому заботиться о флоте. Гиерон не мог об этом не знать, но до поры до времени занял выжидательную позицию. И всё-таки, когда Отацилий прислал в Сиракузы послов с просьбой о помощи, царь дал ему хлеба и денег в количестве, позволяющем содержать флот в течение шести месяцев (Liv. XXIII, 21). Это была огромная помощь, значение которой трудно переоценить. Но одно дело Гиерон, и совсем другое – его подданные, у которых было своё мнение относительно происходящих событий.