Один из основных очагов сопротивления находился на улице Теплой, где размещался штаб восстания. Здесь разгорелся бой, которым непосредственно руководили коменданты восстания Даниель Мошкович и Мордехай Тененбаум. В этом бою принимало участие немало девушек, проявивших подлинный героизм. Среди них были Ева Шварц, Броня Марголис, Белла Кларфельд и другие. Возле дома 18 по улице Теплой 18-летняя Фрида Рыбаловская напала на фашиста, отбила у него пулемет и тут же направила его против карателей. В бою на Теплой участвовала также группа Артура Осколы. Мужественно дрался здесь член руководства восстания, заболевший накануне Лейб Мандельблит. Он получил тяжелое ранение. Известная подпольщица Рена Верник взорвала гранатой себя и приблизившихся к ней карателей. Героически погиб прибывший на время в гетто руководитель партизанской группы Хаим Лапчинский. Когда кончились патроны, он бросился на немцев с топором и пал, прошитый пулями. В бою на Теплой также сражались Яков Гольдман, Мордехай Окон, Лейб Гершенкорн, Сара Розенфельд, Мирьям Каплан, Сара Деречинская и другие. Подростки Мика Датнер и Иоховед из Ясиновки подносили гранаты и боеприпасы повстанцам.
Другой бой разгорелся в районе огородов юденрата на улице Новогрудской. Гитлеровцы направили сюда танк и значительное число карателей. Против них сражалась группа Иосифа Каве, Юдиты Новогрудской и Израиля Марголиса. Особенно яростно дралась здесь группа мясников во главе с Моисеем Татой. На танки полетели гранаты. Здесь тоже погибли многие восставшие. Еще одна группа во главе с Зельманом Фельдером и Зорахом Зильбербергом овладела фабрикой металлических изделий фирмы «Ханс Отто Больдт» на углу Полесской и Смольной и забаррикадировалась там. Здесь завязался бой, в котором был убит офицер из части, атаковавшей фабрику. Через некоторое время фабрику разбомбили немецкие самолеты. В развалинах фабрики погибли все ее защитники. Ночью в районе улицы Хмельной собрались уцелевшие во время дневных боев члены различных групп, в том числе и большая группа под предводительством Юдиты Новогрудской и Нахума Абелевича. Восставшие возобновили попытку прорваться через забор гетто. Разведчики группы Юдиты Новогрудской — Сурайский и Колтун — подкрались к забору гетто и нашли законспирированный выход. Они вышли, осмотрели местность и вернулись доложить об увиденном. Однако они совершили роковую ошибку: забыли закрыть этот тайный выход. Вскоре патруль немцев нашел его, и гитлеровцы открыли сильный огонь. Одним из первых погиб соратник Юдиты Новогрудской Нахум Абелевич. Погибло много других подпольщиков. Ночной бой продолжался некоторое время, однако боеприпасы скоро кончились.
В ночь на 17 августа несколько групп самообороны проникли на правый берег речки Бялки, в пустующую центральную часть гетто. Им удалось ворваться на некоторые фабрики, в частности трикотажную и кожевенную. Здесь они забаррикадировались и днем отстреливались, пытаясь удержать здания.
Кожевенную фабрику защищали рабочие во главе с В. Гефоном и А. Гольдштейном. Когда каратели ворвались на фабрику, ее защитники погибли в неравной борьбе. Такое же упорное сопротивление оказывали рабочие трикотажной фабрики, главным образом женщины. Руководили ими Таня Сегал и Рита Варшавская. Когда немцы вошли на фабрику, они нарвались на засаду, и несколько карателей были убиты. Остальные отступили. Получив подкрепление, они овладели фабрикой, и все ее защитники погибли. Этой же ночью Даниель Мошкович организовал нападение на временный склад оружия и боеприпасов в районе Купеческой. Благодаря внезапности операция поначалу развивалась успешно. Затем фашисты ввели новые силы и овладели ситуацией. На другом участке Купеческой сопротивление немцам оказывали еще две группы повстанцев — рабочие мебельной фабрики во главе с Шимоном Файерштейном и рабочие фабрики щеток под руководством Елены Ниренберг (учительницы по профессии). Часть повстанцев погибла, другую часть немцы отправили в концлагерь.
Вооруженные стычки произошли также на улице Польной и у бункера на улице Хмельной, 7. Этот бункер имел три потайных выхода, в том числе через колодец во дворе. В бункере находилось 72 человека, среди них известные подпольщики Зелман Фельдер, Хана Кенигсберг, Гедале Шаяк, Херш Розенталь, Яков Гольдман, Фрида Рыбаловская, Анела Айзенштейн, Гольдберг и другие. В бункере имелись оружие и взрывчатка. Повстанцы ночью выходили из бункера и нападали на немецкие патрули. В дальнейшем они планировали прорваться в лес. Но 19 августа фашисты обнаружили колодец. Подавив сопротивление людей в бункере, каратели вытащили их наружу и расстреляли. В тот же день была предпринята еще одна попытка штурма забора гетто. Большинство членов этой группы, включая ее руководителя Юдиту Новогрудскую, погибли.