0,05. Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия

В сентябре Matheon Therapeutics сократила 60% рабочей силы, после того как вещество-кандидат CA4P не продемонстрировало эффективности против рака яичников, не поддающегося традиционной терапии.

В октябре Alexion Pharmaceuticals прекратила разработку SBC-103, лекарства от мукополисахаридоза, и объявила об убытках и увольнении части сотрудников.

В ноябре стало известно, что компания Thenax Therapeutix не смогла показать в ходе клинических испытаний III фазы эффективность левосимендана в лечении сердечной недостаточности. В результате ее акции подешевели на 76%, а руководство стало рассматривать возможность продажи компании.

В том же месяце Acorda Therapeutics сообщила, что у семи пациентов с болезнью Паркинсона в ходе испытаний тозаденанта развился сепсис, пятеро погибли. Сначала компания остановила набор новых пациентов для участия в испытании III фазы, а затем объявила о прекращении разработки препарата.

Глава 14 Золотой стандарт

Эта глава может показаться чуть сложнее, чем остальные, но она очень важна. Без нее может сложиться ошибочное впечатление, что мы живем в эпоху триумфа доказательной медицины, ее инструменты повсеместно приняты и используются по назначению, а двойное слепое рандомизированное клиническое исследование – гарант эффективности и безопасности лекарства. Кроме того, прочитав эту главу, вы сможете самостоятельно находить в научных статьях наиболее очевидные случаи манипуляции данными.

Кризис воспроизводимости

Двойные слепые рандомизированные исследования не зря называют золотым стандартом. Именно такие эксперименты лучше всего отвечают на вопрос о полезности и безопасности метода лечения. Их проведение – обязательное условие для рассмотрения заявок на регистрацию новых лекарств в большинстве стран.

С 2000 по 2017 год только зарегистрированных клинических испытаний[201] было проведено 250 тысяч. Добавим к ним как минимум еще столько же незарегистрированных. Конечно, не всегда исследователи приходили к выводу, что изучаемый метод лечения эффективен. Но даже если считать, что результат был положителен лишь в каждом десятом случае, 50 тысяч успешных клинических испытаний, проведенных только за эти 17 лет, уже должны были переполнить мир эффективными лекарствами от всех возможных болезней. Однако этого не происходит. Несмотря на отдельные успехи медицины, большинство болезней пока неизлечимо. За всю историю человечества лишь одно заболевание было уничтожено полностью[202].

Причин несоответствия объемов результативных исследований и реальных успехов медицины несколько. Одна из них в том, что существуют сотни способов провести клиническое испытание неправильно и сделать неверный вывод. И намного чаще это ложноположительные, а не ложноотрицательные результаты. Организаторы исследований, как правило, заинтересованы обнаружить эффект, и это приносит свои плоды. В первую очередь речь о финансовых интересах: разрабатывая лекарство, фармацевтическая компания рассчитывает получить разрешение на продажу препарата и вернуть вложенные в разработку деньги.

Конечно, исследования проходят не только за счет производителей лекарств. Но возможных источников денег не так много. Клинические испытания могут финансироваться специальными государственными структурами, такими как Национальные институты здравоохранения США или изучавший стрептомицин и патулин Совет по медицинским исследованиям Великобритании. Иногда деньги могут поступать от пациентских организаций. Но большинство КИ оплачивают именно фармацевтические компании. Даже в США, где традиционно развиты некоммерческие исследования, производители лекарств спонсируют не менее 75% клинических испытаний. В России – почти 100%.

Результаты исследований, оплаченных фармацевтическим бизнесом и проведенных за счет государственных или некоммерческих организаций, не раз сравнивали. Итог неизменен: исследования, спонсированные индустрией, чаще приходят к выводу об эффективности и безопасности вещества. Разница огромна – анализ 2003 года показал, что это происходит в пять раз чаще, чем при других источниках финансирования. Эта разница постепенно уменьшается, что можно объяснить ужесточением требований к клиническим испытаниям и более пристальным контролем. Но до полного ее исчезновения еще далеко.

Заинтересованность исследователей играет не меньшую роль, чем заинтересованность инвестора. Как много вы видели новостных заголовков, сообщающих, что ученые исследовали новое лекарство от рака и не нашли эффекта? Как много Нобелевских премий выдано тем, кто всю жизнь проверял различные гипотезы и все их опроверг? Как много вошло в историю ученых, которые ничего не открыли? К сожалению, наше общество признает только положительные результаты. Именно они могут дать славу, признание, карьеру и деньги.