В общем и целом данная группа веществ мало изучена в отношении лечения бессонницы. От них могут получить некоторую пользу разве что пациенты с легкой, нехронической формой расстройства сна, изредка прибегающие к снотворным. С клинической точки зрения, даже для краткосрочной терапии предпочтительнее рецептурные снотворные нового поколения (Z-группы), демонстрирующие наиболее благоприятное соотношение пользы – риска.
11.2.7 Хлоралгидрат
Хлоралгидрат (действующее вещество хлоральгидрат, торговое наименование Хлоралгидрат®
) известен как одно из древнейших снотворных. Он обладает легким седативным действием, которое активизируется через 30 минут после приема и держится около шести часов. Его побочные действия весьма значительны, поэтому длительность применения не должна превышать одной недели.• Опасность отравления: 5—10 г являются уже смертельной дозой. Для лечения бессонницы назначается по 0,5–1 г на прием.
• Раздражение слизистой желудка, тошнота и рвота, запах изо рта, аллергические реакции, спутанность сознания.
• Один из продуктов распада хлоралгидрата – трихлоруксусная кислота задерживается в организме на несколько дней до ее полного выведения. При повторных приемах хлоралгидрата она имеет свойство накапливаться, что ведет к тяжелым последствиям.
• Высокий потенциал зависимости, накопление в организме продуктов распада.
Сегодня хлоралгидрат относят к устаревшим лекарственным средствам.
11.2.8 L-триптофан
L-триптофан – это аминокислота, биологический прекурсор (метаболический предшественник) серотонина, важнейший нейромедиатор центральной нервной системы. Среди прочего играет важную роль в регуляции сна/бодрствования и настроения. Обладает небольшим, но научно доказанным снотворным свойством, применяется для коррекции процессов засыпания и непрерывности сна. Клинически триптофан подходит для лечения легких форм хронической бессонницы. После скандала конца 1980-х годов, когда примеси в производственном процессе привели к серьезным побочным действиям при приеме препарата, он долгое время не был доступен и позже так и не восстановил свои позиции на фармацевтическом рынке.
11.2.9 Мелатонин
Мелатонин химически родственен нейромедиатору серотонину, в организме он синтезируется естественным путем из L-триптофана. Мелатонин вырабатывается в эпифизе. Это гормон – регулятор суточных ритмов, который корректирует ход внутренних часов человека. С другой стороны, при заблаговременном приеме мелатонин влияет на сдвиг фаз в цикле «сон– бодрствование». Другими словами, с помощью мелатонина можно по необходимости «подвести» внутренние часы. В естественных условиях мелатонин вырабатывается в темноте, то есть когда зрительный нерв перестает принимать световой импульс, он как бы сигнализирует о наступлении фазы покоя.
До 1990-х годов мелатонин продавался в Германии в качестве биологически активной добавки (БАД), но был снят с рынка, когда обнаружился его хронотерапевтический потенциал как лекарственного средства. Долгое время его можно было приобрести лишь за пределами Германии. Доказано, что мелатонин несколько сокращает время засыпания, однако доказательств того, что он улучшает процесс сна при хронической бессоннице, нет. Мелатонин показан прежде всего при десинхронизации циркадных ритмов и при сбое внутренних часов в результате джетлага. О побочных явлениях, особенно при длительном приеме, известно мало. О синдроме зависимости или синдроме отмены сведений нет.
С 2008 года на немецкий фармакологический рынок допущен препарат мелатонина пролонгированного действия под торговым названием Циркадин®, предназначенный для лечения первичной бессонницы у пациентов старше 55 лет. В отличие от естественного мелатонина, который имеет период полувыведения от 10 до 40 минут, у циркадина этот период не менее четырех часов. По имеющимся данным, его скорее можно оценить как медикамент слабого действия. Исследования в сомнологической лаборатории, по которым решался допуск препарата, показали, что в замерах длительности бессонного состояния ночью нет существенной разницы при приеме препарата с действующим веществом и плацебо (без активного компонента). По субъективным оценкам, результат также оказался весьма скромным. 32,4 % пациентов сообщили об улучшении сна после приема медикамента и 18,7 % – после приема плацебо. Как видим, расхождение невелико. Специализированная информационная служба для врачей и фармацевтов в Германии также дала сдержанную оценку: «Основание для допуска вызывает сомнения» (интернет-портал arznei-telegramm®, 2008).