Взаимодействие может происходить на этапе всасывания веществ в желудке и кишечнике, выведения из почек, а также на этапе связи с белками-переносчиками.
Самое частое взаимодействие происходит на уровне белков системы цитохромов Р450 («ПЭ450») в печени, когда эта система начинает перерабатывать лекарства, продукты питания и фитопрепараты. Некоторые из последних (фенобарбитал, зверобой) могут активировать систему цитохромов дополнительно, то есть индуцировать ее, и тогда другие препараты вместе с индуктором перерабатываются быстрее, а их терапевтическая концентрация в крови уменьшается, и эффект терапии снижается.
А есть лекарства – ингибиторы, которые замедляют активность цитохромов (итраконазол). Тогда и другие лекарства вместе с ингибиторами начинают накапливаться в крови, их концентрация растет и может превысить безопасную.
Как правило, назначение врачом 2–3 лекарственных препаратов не несет серьезных рисков взаимодействий. Например, фиксированная и популярная комбинация для лечения артериальной гипертензии (повышенного давления) представляет собой диуретик (мочегонное) и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в одной таблетке.
Следует отметить, что лечение хронических заболеваний в принципе требует назначения не одного лекарства, а двух и более. При этом оно требует постоянного, часто пожизненного приема лекарств. А дополнительно на это наслаивается, например, необходимость лечить инфекции с помощью антибиотиков или принимать противовоспалительные препараты.
Часто у одного пациента оказывается несколько заболеваний, для каждого из которых нужны свои лекарства. Поэтому в схеме регулярной терапии можно увидеть пять и более препаратов. И в каждом таком случае врач должен делать назначения с учетом всевозможных взаимодействий лекарств, поскольку при повышении количества таблеток в схеме повышаются и риски взаимодействия. Для подобных ситуаций существует специальный термин – полипрагмазия, который означает одновременное назначение множества лекарственных средств или лечебных процедур.
При использовании пяти препаратов и менее частота нежелательных лекарственных реакций
(НЛР) составляет примерно 5 %, а при применении шести и более – свыше 25 %.Есть обоснованная полипрагмазия, связанная с тем, что у пациента одновременно несколько хронических заболеваний, которые требуют лечения. Она называется полиморбидностью. А есть необоснованная, когда назначаются излишние лекарства, особенно те, что выписываются, что называется, off-label – не по показаниям.
Задача врача
– клинического фармаколога – составить безопасную схему терапии с учетом возможных взаимодействий и проверить обоснованность назначений согласно показаниям.А задача пациента
– не добавлять к этой схеме самостоятельно купленные баночки с разными «усилителями иммунитета и потенции».У врачей есть специальные электронные ресурсы, где можно проверить лекарственные препараты на совместимость.
Так, например, витамины группы В и витамин С в лечебных дозах (то есть со значительным превышением суточной потребности) могут снижать активность системы переработки лекарств. Витамины-антиоксиданты, такие как коэнзим Q, витамин Е, витамин А, таурин, могут играть роль индуктора активности системы Р450 и изменять работу лекарств.