В то время как бактрийские цари распространили свою власть на Индию и другие регионы на востоке, парфяне свое основное внимание уделяли экспансии на запад. Истинным основателем Парфянской империи, в отличие от Парфянского царства, был Митридат I, который царствовал в 171–138/137 гг. до н. э. До этого времени парфяне правили сравнительно маленькими владениями, состоящими в основном из Юго-Западного Туркестана и самой провинции Парфия в Северо-Восточном Туркестане. Но даже в этом регионе господство парфян было крайне неустойчивым. Однако когда на трон взошел Митридат, он сразу же начал длинную череду войн, в результате которых Парфия стала серьезным претендентом на мировое господство. Еще в самом начале своего царствования он оказался втянут в дела греко-бактрийских правителей, живших к востоку от него, и ему удалось вырвать у них несколько важных городов, таких как Александрия Маргиана (современный Мерв [Мары]) и Александрия Ариана (современный Герат).
Однако гораздо важнее были кампании, которые Митридат I предпринимал против Селевкидов на западе. В то время Селевкиды еще контролировали весь Западный Иран, включая провинцию Мидия на севере и Персиду (Фарс) на юге. Митридат I не только завоевал весь этот регион, но, кроме того, вторгся и завладел Месопотамией, оттеснив Селевкидов на запад от Евфрата. После этого во власти империи Селевкидов осталось не многим больше, чем территория Сирии.
Селевкиды сделали решительную попытку отвоевать восточную часть своей империи. Их царь Деметрий II собрал большую армию, и ему удалось одержать несколько побед над парфянами, но вскоре (в 140 г. до н. э.) хитроумному Митридату I удалось застать своего противника врасплох, и в результате Деметрий был не только разбит, но и взят в плен. Несколько лет спустя (около 130 г. до н. э.) Селевкиды сделали последнюю попытку восстановить свою власть на Иранском нагорье, но и на этот раз их ждала катастрофа: царь Селевкидов Антиох VII Сидет после нескольких побед был убит, а его гарнизоны в захваченной Мидии погибли. Это событие навсегда положило конец всем надеждам на восстановление греческого господства над Иранским нагорьем.
Дальнейшая история парфян не представляет для нас особого интереса. Тем не менее Парфянское царство просуществовало более пяти веков (с 247 г. до н. э. по 226 г. н. э.), хотя в остальном наши знания парфянской истории на удивление отрывочны. Династическая линия их царей длинная и запутанная. Многие из них известны нам только благодаря монетам. Главный интерес сконцентрирован на войнах парфян с римлянами, которые получили от Селевкидов их наследство, включая политику эллинизации. Многие великие римляне: Помпей, Красс, Марк Антоний, Траян и Марк Аврелий – участвовали в неоднократных попытках римлян разбить мощь парфян. Несмотря на постоянные внутренние противоречия среди парфян, Рим никак не мог нанести своему восточному сопернику решающего поражения. Более того, Красс и Марк Антоний сами потерпели от них поражение. Красс был убит, и его голову доставили парфянскому царю.
Императору Траяну удалось выбить парфян из Месопотамии, и на какой-то момент римляне установили свое господство в бассейне Тигра и Евфрата, но вскоре они обнаружили, что откусили больше, чем в состоянии проглотить, и в течение года границы Римской империи снова отодвинулись к Сирии. Даже в 217 г. н. э., всего за несколько лет до падения парфянской династии (в 224 г. н. э.), последний парфянский царь Артабан V заметно потрепал посланную против него римскую армию.
И все же Парфянское царство, которое обладало почти невероятной силой и могло противостоять самой могущественной империи мира, внутри было непрочным и аморфным. Это царство всегда сохраняло феодальный характер, и только малая часть огромной территории, номинально входящей в его состав, управлялось напрямую парфянскими царями и их сатрапами. Вся остальная территория представляла собой мелкие вассальные царства, признававшие парфянское верховенство, но в значительной степени сохранявшие автономию.
На протяжении всей своей долгой истории парфяне продолжали находиться под влиянием своих кочевых традиций. Так, в соответствии с их кочевым прошлым парфянская армия почти полностью состояла из конницы. Однако следует отметить, что у парфян было два типа конных воинов. Знатные воины были облачены в тяжелые доспехи и бились исключительно мечами и копьями, как и многие сарматы. Простые люди были легковооруженными конными лучниками, как древние скифы.
Именно вожди различных групп кочевников являлись опорой Парфянской империи, и именно эти вожди позднее стали крупными магнатами, владевшими огромными поместьями и армиями рабов. Даже в более поздние времена связь между парфянами и кочевниками из Ирана и Центральной Азии не была полностью утрачена. Если парфянский монарх терял трон, он почти всегда находил убежище у кочевников дахов или саков, и нередко именно они возвращали ему власть.