Португалия явно не захотела начинать войну за владение несколькими далекими островами, населенными голыми дикарями; но особое упоминание Индии дало серьезный повод для тревоги. Были использованы все ресурсы дипломатии и географическая аргументация, чтобы ограничить действие буллы. Не сумев договориться с папой, Жуан II напрямую начал переговоры с Фердинандом и Изабеллой. Оставив свои притязания на острова, он принял демаркационную буллу
Колумб вернулся в Вест-Индию задолго до подписания договора. Он покинул Кадис 25 сентября 1493 г. во главе большого флота из семнадцати судов, в том числе трех больших кораблей (на самом крупном, 200 тонн, поднял адмиральский флаг). Состав флота не меньше, чем инструкции, которые вез адмирал, указывали на цель, ради которой он был отправлен. В его составе не было тяжеловооруженных боевых кораблей, он не вез никаких товаров для торговли, за исключением небольшого количества дешевого розничного товара для обмена с более примитивными жителями Западной Африки. Его главным грузом были люди – двенадцать сотен людей – священников, дворян-военных, ремесленников, крестьян – и все необходимое для сельского хозяйства – инструменты, семена и скот; целое общество в миниатюре. Непосредственная цель плавания состояла не в том, чтобы начать новую торговлю или завоевать восточные королевства, а заселить остров Эспаньолу, основать горнодобывающую и сельскохозяйственную колонию, которая будет сама производить для себя продовольствие, оплатит расходы на плавание путем отправки золота в Испанию и одновременно будет служить базой для дальнейших исследований в направлении Чипангу (Японии), Катая (Китая) и Индии. Нехватки в добровольцах не было, и флот был снаряжен со знанием дела и быстро. Как часто делают морские капитаны, Колумб жаловался на нерасторопную и вставляющую ему палки в колеса администрацию доков; но на самом деле пять месяцев – очень короткий срок для подготовки такой большой экспедиции в Испании XV в. Единственной серьезной ошибкой было то, что для колонистов не было взято достаточно продовольствия на первый год. Чрезмерный оптимизм по поводу того, в какой степени европейцы смогут жить за счет богатств этой тропической земли, был характерен для всех этих первых экспедиций и был одной из главных причин трудностей, с которыми столкнулся Колумб. Флот благополучно дошел и высадил людей на Доминике – диком карибском острове, острые вулканические вершины которого для тысяч путешественников станут их первыми впечатлениями об Америке; хотя на протяжении многих лет там никто не селился. Колумб проплыл вдоль красивой дуги Малых Антильских островов, через Виргинские острова, мимо Пуэрто-Рико к северному побережью острова Эспаньола. Там удача покинула его. Дальнейшие исследования привели к открытию лишь южного берега Кубы с его колючей засухоустойчивой растительностью и прекрасного, но тогда неприбыльного острова Ямайка. Поселение, основанное во время первой экспедиции, было уничтожено. Новые колонисты на Эспаньоле с самого начала отвлекались на войны с местными «индейцами» и внутренние распри. Потребовался бы талантливый лидер, чтобы поддерживать дисциплину среди этих первых испанских поселенцев – обидчивых, безрассудно смелых и жадных – и заставлять их расчищать от деревьев землю, строить дома и сажать сельскохозяйственные культуры, вместо того чтобы бродить по острову в поисках золота, рабов и рабынь. Колумб, великий исследователь, морской капитан и талантливый от природы мореплаватель, был к тому же – следует помнить – иностранцем, сыном ремесленника, получившим пустой титул и новый герб. При всем его упрямстве и неудержимой храбрости ему не хватало опыта и характера для того, чтобы успешно управлять колонией. Мало что было достигнуто к 1496 г., когда он возвратился в Испанию с отчетом. В его отсутствие Бартоломе Колумб уговорил некоторых колонистов начать на южном побережье строительство города Санто-Доминго, который на пятьдесят лет станет столицей Вест-Индии.