Фарма.РФ. Как отечественные компании создают лекарства будущего уже сегодня

По расчётным данным, каждый час (!) примерно 8 человек в России заражается ВИЧ. В среднем, в день таким образом вирус приобретают до 200 человек. Всего же в России на 2022 год с этим диагнозом проживало около 1,3 миллиона человек. Достижения последних лет в области разработки антиретровирусных препаратов, однако, дают огромные надежды пациентам с этим заболеванием и уже сейчас с ВИЧ можно прожить вполне полноценную жизнь, если, конечно, своевременно и исправно принимать препараты^21,22.

ВИЧ тем не менее появился далеко не вчера.

Еще в 1983 году в уже известном нам институте Пастера в Париже непосредственно от больного был выделен и впервые сфотографирован методом электронной микроскопии ретровирус, который вскоре и получил название ВИЧ — вирус иммунодефицита человека.

В 1980 году американский ученый Роберт Галло выделил ретровирус ВЧТЛ-1 (вирус человеческого Т-клеточного лейкоза), вызывающий редкий, агрессивный лейкоз, а в 1982 году — близкородственный вирус ВЧТЛ-2, вызывающий лейкозы хронического типа. Галло тогда высказал предположение, что вирус подобного типа вызывает и СПИД. Он разработал множество методов по выявлению вируса иммунодефицита человека. Приоритет же в открытии ВИЧ стал предметом спора между США и Францией.

В итоге Нобелевскую премию в 2008 году получил французский исследователь Люк Монтанье со своей сотрудницей Франсуазой Барре-Синусси, но патент на диагностику ВИЧ был разделен поровну между институтами двух стран — Франции и США.

Теперь мы знаем, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — это РНК-содержащий вирус, имеющий в своем составе фермент — обратную транскриптазу (ревертазу), с помощью которой происходит его репродукция через стадию ДНК. Разновидность вируса ВИЧ, открытого Монтанье и Барре-Синусси в 1983 году, стали называть ВИЧ-1. В 1986 году группой ученых под руководством того же Монтанье был открыт и ВИЧ-2²³.

С тех пор прошло более тридцати лет. Проведенные мировым научным сообществом за эти годы исследования ВИЧ позволили выяснить особенности клинического течения инфекции, выявить детали строения вириона ВИЧ и молекулярные механизмы репродукции вируса в организме. Были разработаны лекарственные препараты, эффективно блокирующие репликацию вируса, созданы варианты потенциальных анти-ВИЧ вакцин и многое другое.

В целом, цель антиретровирусной терапии состоит в решении двух основных задач:

Во-первых — уменьшить вирусную нагрузку, которая исчисляется количеством вирусной РНК в крови.

Во-вторых — восстановить количество CD4-клеток до нормального: являясь важной частью иммунного ответа, эти клетки ответственны за защиту тела от организмов, которые могут занести инфекцию.

После того как стало понятно, что СПИД — это следствие инфицирования ВИЧ, доктор Митцуя, работавший в лаборатории Бродера, показал, что азидотимидин способен подавлять репликацию вируса в культуре клеток. Это открытие стало определяющим фактором для дальнейших исследований. Стало ясно, что репликацию ВИЧ можно затормозить. AZT стал первым нуклеозидным анти-ВИЧ препаратом, созданным в 1985 году и одобренном в 1987 году. Этот препарат в качестве «ложного строительного материала» связывается с обратной транскриптазой ВИЧ и подавляет действие этого фермента.

Через пять лет после азитотимидина уже у нас, в России был создан отечественный препарат — фосфазид, за создание которого группа разработчиков во главе с А. А. Краевским даже была удостоена Государственной премии РФ в области науки и техники²³.

В чем же заключается принцип действия антиретровирусной терапии?

Как уже говорилось, такая терапия может блокировать разные этапы репликации (воспроизведения) вируса ВИЧ. Есть препараты, блокирующие создание цепей ДНК вируса (ингибиторы обратной транскриптазы). Препараты, подавляющие внедрение провирусной ДНК в ядро клетки (ингибиторы интегразы), а есть — блокирующие расщепление полипротеиновой цепи (ингибиторы протеазы).

Также существуют молекулы, препятствующие проникновению ВИЧ в клетку (ингибиторы рецепторов слияния). Все эти лекарства подавляют создание новых копий вируса и уменьшают его количество в крови до практически неопределяемого уровня^23,24.

С появлением целого ассортимента препаратов в арсенале врача началась эра высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Начали применять комбинированную терапию, так называемый «коктейль». В результате ВААРТ уже к 1998 году удалось в 10 раз сократить число новых случаев перерастания ВИЧ-инфекции в СПИД.

Например, если раньше жизнь больных ограничивалась 2–5 годами, то теперь стало возможным продлить полноценную жизнь на 15, 20 и более лет. Благодаря синергизму действия препаратов, удалось в несколько раз снизить концентрации их активных компонентов, что привело к значительному снижению токсического эффекта.

По данным ВОЗ, в настоящее время примерно 80 % всех людей, которым диагностировали ВИЧ, получают антиретровирусную терапию.

Ну а почему же тогда не получается вылечить ВИЧ до конца?