Ген. Очень личная история

На самом деле такие люди существуют, просто вычислить их было куда сложнее, чем кажется. В 1955 году английский эндокринолог Джеральд Свайер[962], исследовавший женское бесплодие, обнаружил редкий синдром, при котором человек, биологически организованный как женщина, на хромосомном уровне оказывается мужчиной. «Женщины», рожденные с синдромом Свайера, все детство анатомически и физиологически были девочками, но в подростковом возрасте не достигали типично женской половой зрелости. Генетики изучили их клетки и в каждой обнаружили хромосомный комплект XY. Каждая клетка хромосомно было мужской, но при этом человек, построенный из этих клеток, анатомически, физиологически и психологически был женщиной. «Женщина» с синдромом Свайера рождалась с мужским хромосомным набором в каждой клетке, но по какой-то причине этот набор не придавал ее телу «мужественности».

Вероятнее всего, синдром Свайера объяснялся тем, что главный регуляторный ген, определяющий мужское начало, инактивировался мутацией, и развитие шло по женскому типу. Команда МТИ, возглавляемая генетиком Дэвидом Пейджем, отобрала подобных женщин с обращенным полом и картировала ген, определяющий мужской пол, на сравнительно небольшом участке Y-хромосомы. Следующий шаг был самым трудоемким – перебрать ген за геном, чтобы выявить идеальную кандидатуру среди десятков других претендентов с этого участка. Гудфеллоу медленно и планомерно продвигался вперед, пока не получил душераздирающее известие: летом 1989-го он узнал, что Пейдж вычислил ген мужского пола – ZFY[963], в названии которого подчеркнул его расположение на Y-хромосоме[964].

Сперва казалось, что ZFY – безупречный кандидат: он находился на нужном участке Y-хромосомы и его нуклеотидная последовательность указывала на потенциальный статус главного регулятора активности десятков других генов. Но Гудфеллоу внимательно пригляделся и заметил, что туфелька-то не подходит: прочитанная последовательность ZFY у женщин с синдромом Свайера оказывалась абсолютно нормальной. В этом гене не было мутаций, которые объясняли бы нарушение сигнализации по мужскому типу у изученных людей.

Дисквалифицировав ZFY, Гудфеллоу вернулся к своей работе. Ген мужского начала просто обязан был лежать в области, определенной командой Пейджа: видимо, они подобрались близко, но просто упустили его. В 1989-м, обшаривая окрестности ZFY, Гудфеллоу обнаружил другую многообещающую кандидатуру – маленький, неприметный, плотно упакованный ген без интронов – SRY[965]. Уже с самого начала казалось, что он подходит идеально. Нормальный белок SRY обильно вырабатывался в яичках, чего и следовало ожидать от молекулы, определяющей пол. Другие животные, включая сумчатых, тоже содержали разновидности этого гена на Y-хромосоме, а значит, его наследовали только самцы. Главное же доказательство того, что SRY – искомый объект, появилось после анализа человеческих когорт: этот ген неизменно содержал мутации у женщин с синдромом Свайера, но не мутировал у их здоровых сиблингов.

Тем не менее Гудфеллоу провел дополнительный эксперимент, чтобы окончательно закрыть дело, – и получил самое убойное из своих доказательств. Если ген SRY – единственный определитель мужского пола, то что случится, если принудительно активировать его у самки животного? Обратится ли она в самца? Когда Гудфеллоу и Робин Ловелл-Бэдж внедряли копии SRY мышиным самкам, часть их потомства рождалась, как полагается, с парой XX в каждой клетке, – то есть самками по геному. При этом анатомически и поведенчески они развивались[966] как самцы: у них были семенники и пенис, они спаривались с самками и в остальном вели себя как мыши мужского пола. Нажав на единственный генетический рубильник, Гудфеллоу сменил организму пол, сотворив синдром Свайера наоборот.