Ген. Очень личная история

Однако имплантируют не все образовавшиеся в ходе ЭКО эмбрионы: подсаживать в матку больше трех уже небезопасно, и обычно так не поступают. Лишние зародыши обычно утилизируют или, реже, помещают в тела других женщин, которые вынашивают их наподобие суррогатных матерей. В 1996-м, заручившись разрешением Висконсинского университета, Томсон добыл в клиниках ЭКО 36 эмбрионов. Вскоре 14 из них в инкубаторе превратились в блестящие клеточные сферы. С помощью методики, отточенной до совершенства на обезьянах, – удалить внешний слой и мягко убедить клетки расти в окружении заботливых кормилиц – Томсон получил несколько человеческих ЭСК. Имплантированные в мышей, эти клетки оказались способными производить все три человеческих зародышевых листка – прародителя всех тканей, включая кожу, кости, мышцы, нервы, внутренние органы и кровь.

Стволовые клетки, добытые Томсоном из невостребованных ЭКО-эмбрионов, воссоздавали многое из человеческого эмбриогенеза, но у них оставалось главное ограничение: несмотря на способность производить почти все ткани человека, эти ЭСК все же не могли успешно создавать сперматозоиды и яйцеклетки. Получалось, что внесенное в такие ЭСК генетическое изменение перейдет во все клетки эмбриона… за исключением самых важных – способных передать ген следующим поколениям. В 1998-м, вскоре после публикации работы Томсона[1161] в журнале Science, научные коллективы по всему миру, включая США, Китай, Японию, Индию и Израиль, начали создавать десятки ЭСК-линий из зародышевых тканей в надежде обнаружить клетки, способные к передаче генов в зародышевую линию.

Но затем практически без предупреждения всю эту научную отрасль заморозили. В 2001-м, через три года после выхода статьи Томсона, президент Джордж Уокер Буш резко ограничил[1162] все государственные исследования ЭСК до 74 клеточных линий, созданных к тому моменту. Получать новые линии, даже из невостребованных ЭКО-эмбрионов, было запрещено. Лаборатории, работавшие с ЭСК, столкнулись со строгим надзором и сокращением финансирования. В 2006-м и 2007-м Буш повторно накладывал вето на государственное финансирование работ над новыми клеточными линиями. Сторонники исследований стволовых клеток, в том числе пациенты с дегенеративными заболеваниями и неврологическими расстройствами, наводнили улицы Вашингтона, угрожая судебными исками федеральным агентствам, ответственным за запрет. Буш парировал пресс-конференцией в окружении детей, которых произвели на свет «суррогатные» матери после имплантации «невостребованных» ЭКО-эмбрионов[1163].

Запрет государственного финансирования работ над новыми ЭСК поставил жирный крест на амбициозных замыслах генных инженеров человека, по крайне мере на время. Но он не мог остановить продвижение второй стадии, посвященной созданию постоянных, наследуемых изменений в геноме человека. Для этого нужно было разработать надежный и эффективный метод внесения желаемых правок в геномы уже полученных ЭСК.

Сперва это тоже казалось непреодолимым технологическим препятствием. Буквально все методики изменения генома человека были грубыми и малоэффективными. Ученые могли облучить стволовые клетки, чтобы заставить ДНК мутировать, – но эти мутации распределялись по геному случайным образом, игнорируя все попытки вызвать направленные изменения. Вирусы, несущие нужные генетические элементы, могли внедрить их в хозяйский геном, но места внедрения, как правило, были случайными, а новый ген часто оставался молчащим. В 1980-х изобрели другой метод направленного изменения генома – наполнение клеток кусочками чужеродных ДНК с измененным геном. В генетический материал клетки должны были встраиваться либо сами фрагменты ДНК, либо копии, синтезированные по введенным матрицам. Этот процесс работал, но только чудовищно неэффективно и с частыми ошибками. Надежное, эффективное, желаемое изменение – целенаправленное исправление конкретного гена конкретным образом – казалось невозможным.