Годы привередливые. Записки геронтолога

Вполне современно воспринимаются слова немецкого зоолога Гертвига: «Под влиянием неизвестных еще причин иногда порабощенные организмом клетки сбрасывают свои узы, упрощают свою организацию и начинают усиленно делиться. Это бывает при образовании раковых опухолей. Специализированные клетки как бы переходят в первобытное состояние и обнаруживают огромную способность к размножению. Замечательно, что при этом наблюдается известная степень бессмертия этих клеток»[281]. Следует подчеркнуть, что основные проявления канцерогенеза у человека и лабораторных грызунов имеют как много общего, так и некоторые различия[282]. У человека и животных частота злокачественных новообразований увеличивается с возрастом, но характер возрастного распределения опухолей в разных органах и тканях зависит от типа новообразования. С возрастом чувствительность различных тканей к инициации опухолевого процесса может как уменьшаться, так и увеличиваться, однако старение обычно способствует прогрессии канцерогенеза. Установлено, что ряд общих генетических процессов (например, активация теломеразы) играют ключевую роль и в канцерогенезе, и в процессе иммортализации[283],[284],[285]. Три основные гипотезы претендуют на объяснение связи рака и возраста:

– канцерогенез – это протяженный во времени процесс, поэтому его результат наиболее вероятно будет выявлен у пожилого индивидуума;

– при старении в тканях появляются молекулярные нарушения, аналогичные начальным стадиям канцерогенеза, что увеличивает чувствительность этих тканей к действию канцерогенов;

– возрастные изменения внутренней среды организма, включая пролиферативную активность и иммуностарение, способствуют возникновению и росту злокачественной опухоли.

В пожилом возрасте как у животных, так и у человека чувствительность к действию опухолевых промоторов повышена. Профилактика рака должна включать не только исключение канцерогенных факторов среды, но и нормализацию возрастных нарушений внутренней среды организма. Воздействия, увеличивающие продолжительность жизни (генетические модификации, геропротекторы), могут либо замедлить старение, увеличив при этом латентный период развития опухолей, либо уменьшить смертность среди долгоживущих индивидуумов, снизив риск развития рака. Наконец, некоторые геропротекторы могут повысить выживаемость индивидуумов с относительно короткой продолжительностью жизни, что может увеличить частоту развития новообразований в популяции в целом[286],[287].

«Новейшие исследования указывают путь, следуя по которому, быть может, удастся достигнуть если не бессмертия, то значительного продления жизни», – так писал Шмидт сто лет тому назад. «Оказалось, что целый ряд различных неблагоприятных факторов может вызывать омолодение клеток: холод и голод, неблагоприятная среда, поранение, обнажение тканей». Непредвзятый читатель, хотя бы немного знакомый с современной литературой по геронтологии, сможет провести параллель между этими наблюдениями и работами по гормезису при воздействии стрессоров и ограничению калорийности питания[288],[289].

В начале 60-х годов прошлого века Леонард Хейфлик обнаружил, что даже в идеальных условиях культивирования in vitro фибробласты, извлеченные из легочной ткани эмбриона человека, способны делиться только ограниченное число раз (50±10). Феномен назвали лимитом Хейфлика. С увеличением возраста донора число удвоений, которые были способны совершить клетки организма, существенно уменьшается. Это наблюдение привело к представлению о существовании гипотетического счетчика делений, ограничивающего общее их число[290]. Клеточное (репликативное) старение наблюдается не только у человеческих фибробластов, но и в культурах клеток цыплят, черепах и многих клеток млекопитающих. Стареющие клетки хуже отвечают на ростовые факторы микроокружения из-за возникающих у них дефектов передачи регулирующих сигналов, однако сама система репликации вполне сохранна. Более того, получены данные, свидетельствующие, что в старом организме микроокружение угнетает регенеративный и пролиферативный потенциал эмбриональных клеток человека[291].