Интернет-журнал "Домашняя лаборатория", 2007 №4

Существует три основных типа толерантности, имеющие совершенно различные механизмы действия. Постоянное употребление наркотика приводит к определенной степени предрасположенной толерантности. Это объясняется возрастанием степени метаболизма наркотика, поэтому, человек, употребляющий наркотик, вынужден увеличивать дозу для достижения определенного уровня содержания наркотика в его организме.

Другим типом толерантности является функциональная толерантность. Функциональная или фармакодинамическая толерантность обозначает уменьшение чувствительности мозга и других частей центральной нервной системы к эффекту, производимому наркотиком. Существует два типа функциональной толерантности — острая и длительная. Острая толерантность (иногда ее называют тахифилаксией) измеряется в течение действия одной дозы наркотика или нескольких первых доз. Когда человек принимает дозу наркотика, концентрация наркотика в крови поднимается до определенного пикового уровня. Для некоторых наркотиков, когда концентрация в крови поднимается к пику, в любой точке прямой наркотик оказывает большее воздействие, чем на той же самой точке, но во время снижения уровня концентрации. Например, исследования показывают наличие острой толерантности к алкоголю. Одним из эффектов умеренной дозы алкоголя является ухудшение короткой памяти или памяти о событиях за последние, скажем, тридцать секунд. Так как к алкоголю существует острая толерантность, при одинаковой степени интоксикации более вероятно заметить ухудшение короткой памяти именно тогда, когда уровень алкоголя в крови увеличивается, чем когда он падает.

Вторым примером острой толерантности является толерантность к стимуляторам, таким как кокаин. Кокаин является быстродействующим наркотиком, причем когда чрезвычайно приятные эффекты первой дозы начинают пропадать, человек принимает еще одну дозу. Второе принятие — даже когда принимается такое же количество наркотика — обычно приносит меньшее удовольствие по причине сильно развивающейся острой толерантности.

Длительная толерантность относится к эффектам определенной дозы наркотика при более регулярном или хроническом употреблении. Длительная толерантность предполагает, что субъект принимает большее количество наркотика для достижения эффекта, возникавшего ранее при меньших дозах. Так, в нашем примере с алкоголем и короткой памятью, человек может испытывать ухудшение короткой памяти сегодня, когда он выпил шесть кружек пива, тогда как обычно ухудшение памяти вызывается только тремя кружками пива.

Третий механизм толерантности включает поведенческую установку человека и называется поведенческой или приобретенной толерантностью. Например, человек, имеющий значительный опыт воздействия алкоголя на двигательную координацию, может научиться компенсировать состояние интоксикации при помощи медленной ходьбы или походки пониженным центром тяжести, чтобы не упасть, даже будучи сильно пьяным. Ниже приводятся другие примеры поведенческой толерантности.

Существуют также другие типы толерантности. Например, толерантность к одному наркотику может распространяться на другой, схожий наркотик — феномен, называемый перекрестная толерантность. Человек с развитой толерантностью к одному наркотику приобретет толерантность к сходному наркотику, даже если он его ни разу не принимал. На практике, понятие о перекрестной толерантности часто встречается в хирургии. Человек с высокой толерантностью к наркотикам, которые подавляют центральную нервную систему, таким как алкоголь или барбитураты, создает проблемы для анестезиологов. Депрессанты часто используются в хирургии, так как обладают успокаивающими эффектами. В результате, алкоголь или барбитураты могут привить толерантность к наркотикам, используемым для анестезии.

Описание различных типов толерантности позволяет почувствовать, насколько сложно это явление. Кроме упомянутых, есть и другие сложности. Например, возможна толерантность к одним эффектам наркотика, а к другим развиться не может. Барбитураты как раз представляют сложный случай такого рода. Быстро развивается толерантность к усыпляющим и приятно опьяняющим эффектам барбитуратов, но редко возникает к другим эффектам этих препаратов, например, к потере координации или замедленной реакции, а к противоконвульсивным эффектам барбитуратов не возникает вообще. Другим примером являются амфетамины. Толерантность быстро возникает к их эффектам понижения аппетита и эйфории. Тем не менее, эффект психоза амфетаминов не входит в область толерантности. Один из амфетаминов метил-фенидат (Ritalin) используется для лечения дефекта отсутствия внимания у детей. К счастью, толерантность не развивается к парадоксальному эффекту концентрации внимания и смягчающим эффектам, которые Ritalin оказывает на детей. Наконец, может возникать обратная толерантность к наркотику, что приведет к повышенной чувствительности к наркотику при его повторном принятии. Обратная толерантность может развиться, например, к марихуане или кокаину.

Объяснения толерантности