Интернет-журнал "Домашняя лаборатория", 2007 №4

Так как толерантность играет важную роль в психофармакологии, не было недостатка в попытках объяснения развития толерантности к наркотикам. Но до сих пор ни одна теория не была способна учесть все наблюдавшиеся нюансы толерантности. Хотя есть несколько основных тем, которые учитывают большую часть того, что было открыто по поводу толерантности. Эти теории отражают современные воззрения, что толерантность имеет много разных сторон и включает как биологические процессы, так и процессы познания.

Теория клеточной адаптации. Одно из объяснений толерантности, бытовавшее около сорока лет, называется адаптационногомеостатическая теория. Утверждалось, что наркотик влияет на определенные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Ввиду гибкости ЦНС, при повторяющемся воздействии клетки адаптируются к присутствию наркотика. Адаптация позволяет клеткам нормально функционировать при употреблении дозы наркотика. В результате, требуется все большее количество наркотика для нарушения функционирования клеток. Это необходимое повышение дозы и называется толерантностью.

Идея адаптации клеток является основной из тех, которые утверждают, что определенные изменения происходят в клетках ЦНС, и что именно это приводит к изменениям, которые мы называем толерантностью к наркотикам. Идея адаптации клеток важна, так как, по-видимому, изменения восприятия эффекта наркотика при повторяющемся употреблении только в небольшой степени зависят от предрасположенной толерантности. Напротив, длительная функциональная толерантность более важна, и чувствительность ЦНС к наркотику понижается благодаря клеточным изменениям в ней. Несколько гипотез, касающихся таких изменений, было предложено, чтобы объяснить толерантность на клеточном уровне. Например, постоянное получение наркотика, который влияет на систему определенного нейромедиатора, приводит к уменьшению синтеза медиатора. Из-за пониженного уровня содержания таких медиаторов в дальнейшем может потребоваться большее количество наркотика для оказания такого же нейрохимического воздействия. С другой стороны, доказано, что повторяющееся использование наркотика может приводить к уменьшению рецепторов у нейронов, активируемых наркотиком. Этот процесс также способен объяснить феномен клеточной толерантности. Однако, специфика таких изменений еще не определена.

Реакции компенсации воздействия наркотика и приобретение. В 1970-х годах ученые открыли, что толерантность к наркотику является частично приобретенной (усвоенной или выученной). Для иллюстрации исследований, приводящих к таким выводам, представьте двух людей, теоретически одинаковых во всем, которые принимают одинаковую дозу наркотика десять раз. Человек А принимает наркотик все время в одних и тех же условиях, тогда как человек Б принимает наркотик каждый раз в разных условиях. Например, могут меняться комнаты, где он принимает наркотик, или может меняться цвет таблеток наркотика и т. п. На одиннадцатый раз измеряется толерантность к некоторым эффектам наркотика в стандартной дозе, но в условиях, в которых принимал наркотик человек А десять раз подряд. Кто же показывает большую толерантность? Гипотеза клеточной адаптации утверждает, что и А, и Б будут иметь равную степень толерантности. Тем не менее, многочисленные опыты на человеке и на животных показывают, что А будет иметь большую степень толерантности. Эти исследования привели к мысли о том, что толерантность может быть частично приобретенной.

Для понимания данной идеи нужно иметь представление о компенсаторных реакциях. Когда событие, подобное принятию наркотика, нарушает гомеостаз организма, возникает, подобное рефлекторному, противодействие организма. В этом случае противодействие будет противоположным воздействию наркотика. Так, например, когда человек выпивает две чашки кофе, кофеин абсорбируется и увеличивает частоту сердцебиения. В то же время, организм начинает противодействовать этому, то есть начинается компенсаторная реакция на учащенное сердцебиение. Компенсаторная реакция свидетельствует о том, что при приеме наркотика начинаются два биологических процесса: один — это любое возможное воздействие наркотика, а другой — гомеостатическое противодействие организма. При повторяющемся принятии определенной дозы наркотика компенсаторные реакции становятся более сильными.