История иммунной системы

Существуют, однако, инфекционные заболевания, при которых дисфункциональные антитела приобретают такое значение, что повышают вероятность тяжелого течения болезни и увеличивают риск ущерба здоровью. Примером может служить передаваемая через комаров лихорадка денге. Ее возбудителем является один из флавивирусов, печально известный тем, что способен провоцировать выработку антител, усиливающих инфекцию. Первичное заражение этой тропической инфекционной болезнью отличается, как правило, мягким течением, но после него остается нежелательная форма антител, которые вступают в действие при повторном инфицировании. В связи с этим вторичные заражения лихорадкой денге часто отличаются тяжелым течением болезни и значительно более высокой вероятностью смерти, чем первичные.

Антитела, усиливающие инфекцию, могут образовываться также при вакцинации. В 2015 году на Филиппинах был допущен к применению первый вариант одной из векторных вакцин против лихорадки денге. После старта прививочной кампании стали отмечаться всё более частые случаи, когда у привитых детей даже при первичной инфекции болезнь протекала очень тяжело. Вакцина оказалась недейственной и вдобавок приводила к образованию антител, усиливающих инфекцию, так что у привитых людей даже при первом контакте с возбудителем возникала опасность для жизни. В 2017 году программу прививок пришлось остановить[38].

Перекрестный иммунитет

Когда антитело реагирует на белок, против которого оно не было рассчитано, это называется в иммунологии перекрестной реакцией. Такое может случиться, когда два белка очень похожи друг на друга. Последствия могут быть как благоприятными, так и не очень. Примером неудачной реакции могут служить случаи нарколепсии — неврологического заболевания, для которого характерна сонливость с пропаданием сознания — после прививки вакциной Pandemix против свиного гриппа H1N1. В 2009 у детей и подростков после такой прививки в 17 раз возросла частота заболеваний, переходивших часто в хроническую форму[39]. Причиной стала перекрестная иммунобиологическая реакция. Один из белков в центральной нервной системе имел такое сильное сходство с антигеном вакцины, что начал вызывать иммунную реакцию собственного организма.

Если приобретенный иммунный ответ возникает даже в случае встречи с возбудителем болезни, отличающимся от того, на который он был выработан в прошлом, это называется перекрестным иммунитетом. К примеру, наша иммунная система каждый год встречается с вирусами гриппа, регулярно вызывающими пандемии. Как и большинство вирусных возбудителей инфекций дыхательных путей, вирусы гриппа быстро мутируют. Дети часто вступают в контакт с этими патогенами и тем самым тренируют свою иммунную систему. Бывает, что при контакте с новым мутантом возбудителя гриппа болезнь не развивается или ее течение облегчается, потому что иммунитет к предыдущему родственнику этого вируса способен защитить и от новой разновидности.

Существование перекрестного иммунитета не раз было доказано в лабораторных условиях. Если, к примеру, пробы крови испытуемых подвергнуть воздействию нового варианта вируса гриппа, то у части из них отмечается иммунная реакция на основе Т-клеток и антител, хотя раньше у этих людей не было контактов с данным возбудителем.

Перекрестный иммунитет наблюдался и в ситуации с коронавирусами. В одном из экспериментов, материалы которого были опубликованы в журнале Cell, изучалась реакция иммунных клеток человека из проб крови, собранных в промежутке с 2015 по 2018 год. В тот период вирус SARS-CoV-2 еще не циркулировал среди людей. Тем не менее в 50 процентах проб наблюдался иммунный ответ достаточной силы для защиты от возбудителя COVID-19[40]. Эксперимент показал, что многие из нас обладают перекрестным иммунитетом против SARS-CoV-2, который был выработан при прежних контактах с другими коронавирусами. Коронавирусы давно известны человеческой иммунной системе. Они почти каждый год навещают нас в ходе зимних волн простудных заболеваний совместно с другими возбудителями.

Авторы обзорной статьи, размещенной в августовском номере журнала Nature, приходят к выводу, что наблюдаемый во всем мире перекрестный иммунитет против SARS-CoV-2 основывается на действии Т-клеток памяти[41]. В них содержатся данные о прежних иммунных реакциях на другие коронавирусы, которые эффективно вызываются из памяти при повторном контакте со схожими возбудителями. При этом сами Т-клетки памяти частично превращаются во вспомогательные Т-клетки, чтобы управлять иммунной реакцией и способствовать выработке новых антител. За счет этого быстрее, чем при первичной инфекции, налаживается и производство специфических антител, которые Т-клетки «заказывают» у В-клеток.