Только в XVI веке первые миссионеры привезли с собой из Южной Америки кору хинного дерева, или цинхоны, в качестве эффективного средства от болотной лихорадки (малярии). Этот «порошок иезуита» содержал, как нам теперь известно, хинин, который впоследствии оказался более эффективным при малярии, но не так хорошо обезболивал, как кора ивы.
Только в 1823 году Иоганну Андреасу Бюхнеру[165]
удалось извлечь желтые кристаллы активного вещества из этого растения. Он дал этим кристаллитам научное название — салицин[166]. Но все же продукт был нестабильным и приводил к выраженным жалобам на боли в желудке (гастрит) у большинства испытуемых. В середине XIX века другие ученые — сицилиец Рафаэль Пириа и француз Шарль Фредерик Жерар — разработали менее агрессивную ацетилсалициловую кислоту. Тем не менее на большой энтузиазм со стороны медицинского сообщества рассчитывать не приходилось, в основном из-за горького вкуса и выраженных побочных эффектов (среди которых наблюдается сильный шум в ушах).А между тем в Германии производитель красок Bayer, расширяя свой бизнес, открыл фармацевтическое подразделение. Оно должно было разработать возможные лекарства из отходов производства красителей. Три известных фармаколога Bayer — Эрнст Артур Эйхенгрин, Феликс Хоффманн и Генрих Дрезер — с большим рвением взялись за эту новаторскую работу. В итоге к 1905 году разработали окончательную форму лекарства, которое мы теперь знаем как аспирин. Дрезер получил гонорары за их открытие и смог еще больше разбогатеть, Хоффманн удостоился научных почестей. А имя Эйхенгрина было забыто, так как у него было мало шансов добиться публичного признания в стране зарождающегося нацизма из-за еврейского происхождения. К счастью, он выжил в концентрационном лагере Терезиенштадт и продвигал первые крупномасштабные клинические испытания аспирина после войны.
Аспирин доказал свою симптоматическую ценность (он облегчал проявления болезни, но не повышал шансы на выживание) во время великой (испанской) эпидемии гриппа в конце Первой мировой войны. Болезнь убила около 100 миллионов человек, но такие конкуренты, как парацетамол (1959) и ибупрофен (1962), вскоре станут главными препаратами на рынке обезболивающих средств из-за менее выраженных побочных эффектов.
Аспирин получил второй шанс благодаря великолепному английскому биохимику Джону Вейну (1927–2004). Из-за своей работы с медиаторами воспаления он заинтересовался точным механизмом действия аспирина и в серии экспериментов на животных смог продемонстрировать, что препарат может блокировать выработку простациклина, или простагландина. Это вещество было только что обнаружено, и ученые поняли, что оно представляет один из наиболее важных факторов в развитии воспаления. И когда аспирин продемонстрировал противодействие этому механизму, стало понятным его жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее действие. Вейн получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1982 году и, что немаловажно для англичанина, был посвящен в рыцари в 1984-м.
Значимым было и то, что аспирин внезапно привлек внимание ученых. В 1865 году немецкий анатом Макс Шульце (1825–1874) открыл тромбоциты, третий тип клеток, помимо красных и белых кровяных телец, которые присутствуют в крови. Вскоре гематологи обнаружили, что тромбоциты играют центральную роль в нормальном свертывании крови. Как только в стенке кровеносного сосуда развивается небольшая травма, эти крошечные кровяные тельца собираются вместе в надежде закрыть отверстие и затем используют факторы свертывания, чтобы сформировать твердый сгусток и остановить кровотечение.
Однако у пациентов, которым давали аспирин, эти тромбоциты переставали функционировать, и терапевты уже тогда зафиксировали, что у людей возникала повышенная склонность к кровотечению из-за приема лекарства.
Среди прочего при использовании аспирина для облегчения боли после удаления миндалин, что в те времена было популярной процедурой, иногда наблюдалось обильное кровотечение. Для исследователей, таких как шведский биохимик Бенгт Самуэльсон (род. 1934), это был лишь маленький шаг в признании ценности препарата для предотвращения тромбоза.
Ивовая кора способна предотвратить развитие некоторых видов рака, а также возникновение желудочно-кишечных опухолей.
Тысячи пациентов с инфарктом миокарда получали это средство при вторичной профилактике, то есть для предотвращения второго инфаркта, сначала в различных дозировках, затем в неизменно низких. Это привело к впечатляющему снижению числа повторных инфарктов. Тот же самый положительный эффект был зарегистрирован при тромбозе сосудов мозга (инсульт, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака). Людям, которые подвергаются повышенному риску инфаркта миокарда или инсульта из-за генетической предрасположенности или образа жизни, теперь также назначают аспирин в качестве первичной профилактики.