История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

Совсем недавно другой метод генной инженерии заставил исследователей забеспокоиться. Речь идет о ZFN, или нуклеазах цинкового пальца. Принцип аналогичен CRISPR. Цинковый палец — это белок, который распознает и связывает определенные фрагменты ДНК, после чего нуклеазы производят разрез, а третья часть образует новый ген. Первые исследования на людях начались в 2017 году и были сосредоточены на редком метаболическом заболевании — болезни Хантера. Новаторский аспект этого исследования заключается в том, что впервые генная терапия была применена ко взрослому пациенту, а не к эмбриону. Больному через кровоток ввели несколько миллиардов копий правильного гена, содержащего ZFN. Генная терапия также использовалась в прошлом, но на клетках больного: сначала делали забор материала, затем его модифицировали в лаборатории, а потом вводили обратно.

А пока все ждут рождения первого CRISPR-ребенка, я уже давно сделал ставку на КНР.

Еще в 2016 году китайские исследователи заявили, что успешно модифицировали в лаборатории геном человеческих эмбрионов с помощью гена CCR5 таким образом, что он стал устойчивым к заражению вирусом ВИЧ. Однако средства массовой информации умолчали в своих статьях, что этот метод, по сути, оказался эффективным только для ограниченного количества эмбрионов, около 15 %, а что случилось с другими 85 %, не сообщалось.

До 2018 года на сцене появлялся китайский биолог Хэ Цзянькуй. Он объявил о рождении близнецов Наны и Лулу, чьи гены он модифицировал до рождения, чтобы сделать их устойчивыми к вирусу иммунодефицита человека (их отец был ВИЧ-положительным). Даже трудолюбивые китайцы посчитали это самым настоящим безрассудством. На него обрушилась волна критики, он был уволен из университета, и теперь ему грозит смертная казнь за «коррупцию, подделку документов и… взяточничество»[198].

Во всем мире это деяние, достойное Франкенштейна[199], вызвало волну возмущения. Такие термины, как «взлом» и «редактирование» генетических характеристик человека, стали обычным явлением. Сейчас международное сообщество призывает к мораторию на исследования этого типа, однако это не мешает различным группам ученых пытаться вылечить эмбрионы с наследственным заболеванием крови с помощью CRISPR.

Кажется, это новая тенденция в развитии такого рода исследований. С одной стороны, официальные власти призывают проявлять осторожность при манипуляциях с эмбрионами и не открывать ящик Пандоры, а с другой стороны, есть лаборатории, которые по коммерческим причинам (США) или игнорируя этические нормы (Китай) закрывают глаза на эти ограничения.

Моноклональная революция

К концу XX века распутывание головоломок иммунной системы позволило лучше понять роль антител.

Они борются не только с патогенами (бактериями, вирусами, грибками), но и с опухолями, суставными капсулами (ревматизм) и мозгом (РС — рассеянный склероз).

В ранней серотерапии[200] использовались супердоноры — пациенты, у которых выработалось огромное количество антител после перенесенной инфекции. Их плазму можно было получить с помощью плазмафереза. Поэтому некоторые вирусные инфекции (включая печально известный цитомегаловирус, который угрожает многим пациентам после трансплантации) можно эффективно лечить. Не менее известен и швейцарский конь по прозвищу Вулкан, чьи антитела в течение многих лет использовались фармацевтической компанией против человеческих Т-лимфоцитов для лечения или предотвращения симптомов отторжения при пересадке костного мозга. Чуть позже в качестве доноров антитимоцитарных глобулинов будут использовать гораздо более податливых кроликов. Однако доступных антител и биоматериалов всегда не хватало. Красный Крест приложил титанические усилия для поиска доноров гипериммунной плазмы, но этот рынок оказался не очень прибыльным.

Революция в иммунологии крови произошла после открытия, удостоенного Нобелевской премии: оказалось, что в лаборатории можно стимулировать клетки крови таким образом, чтобы они производили огромное количество антител, направленных против одной небольшой конкретной мишени (клетки или микроба), 24 часа в сутки, 7 дней в неделю. В начале 1970-х годов Жорж Кёлер вместе с Сезаром Мильштейном разработал технику получения моноклональных антител. С 1950-х годов ученых заинтриговало открытие, что некоторые пациенты с опасными заболеваниями крови (множественной миеломой или болезнью Келлера) производили неограниченное количество агрессивных раковых клеток, которые болезненно поражали костную ткань, а также что эти клетки неконтролируемо производили большое количество определенных антител. Последнее явление известно как моноклональная гаммапатия, названная так потому, что при этом наблюдается патологически высокая секреция гамма-глобулинов.