История крови. От первобытных ритуалов к научным открытиям

Поскольку экстракт из пивных дрожжей, по-видимому, помогает при лечении анемии, исследователи также испытывают marmite на пациентах с лейкемией. Однако, к их удивлению, такая терапия вызывает обратный эффект: их состояние стремительно ухудшается, и болезнь, кажется, прогрессирует, а не исцеляется. Этот небольшой шаг в тестировании антагонистов фолиевой кислоты и средств, предотвращающих действие этого вещества, самый известный из которых метотрексат, приведет к впечатляющим результатам. Он по-прежнему остается одним из краеугольных камней современной терапии лейкемии.

Следующий большой этап в лечении заболевания был связан с выделением и синтезом кортизона. В 1949 году были опубликованы удивительные результаты лечения этим новым чудесным лекарством от ревматизма. Вскоре этот препарат также будет успешно применяться у детей с лейкемией, как и другие чудодейственные средства, оставшиеся после войны, — антибиотики. Выпущенный ранее стрептомицин (первоначально разработанный во время войны в 1943 году как средство от туберкулеза) окажется полезным в конце 1950-х годов не только при лейкемии, но и при других видах рака. Даунорубицин и адриамицин, выделенные почти в одно время из бактерий семейства Streptomyces итальянскими и французскими учеными, быстро станут незаменимыми во многих противораковых протоколах.

История о барвинке также весьма занимательна. Травники на индийском субконтиненте с незапамятных времен использовали экстракты этого растения для лечения диабета. Некоторые канадские исследователи решили проверить эти вещества на ряде лабораторных животных примерно в 1960 году, чтобы найти полезную альтернативу инсулину. Они выяснили, что экстракт барвинка не влияет на уровень сахара в крови, но приводит к резкому, часто смертельному снижению количества лейкоцитов у подопытных животных. Принимая во внимание историю с ипритом, они применили экстракт Vinca[128] к лейкозным лабораторным животным. Их ждал успех, причем такой, что до сих пор алкалоиды барвинка, позднее химически синтезированные, возглавляют некоторые схемы лечения лейкемии.

Окончательный прорыв в терапии этого онкологического заболевания у детей произойдет в начале 1960-х годов. Новейшие лекарственные средства часто оказываются недоступны и действуют только в течение короткого времени. У пациентов вновь и вновь происходит рецидив, и они становятся более устойчивыми к новым препаратам, поэтому редко живут дольше шести месяцев. Все лечение также сопровождается выраженными побочными эффектами.

Вдохновленные опытом лечения туберкулеза, при котором врачи методом проб и ошибок научились использовать комбинации антибиотиков для предотвращения развития резистентности, они в 1960-х годах разработали комбинацию протоколов лечения лейкоза. Пионеры этого метода — Дональд Пинкель из Мемфиса, Эмиль Фрейрайх и Эмиль Фрей III из Национального института онкологии США.

Использование комбинации различных препаратов всегда сопряжено с опасностями, поскольку вероятность возникновения побочных эффектов значительно увеличивается. Поэтому исследователи сначала разрабатывают относительно легкую схему, начиная с двух препаратов (например, барвинок и преднизон), это называется «индукция». Затем следует консолидация с двумя другими средствами, не обладающими перекрестной резистентностью, и, наконец, амбулаторная поддерживающая терапия (обычно с таблетками) в течение двух лет. Также уделяется большое внимание локализации заболевания, ведь иногда возникают трудности при проведении химиотерапии (например, при опухолях в мозге, яичках или яичниках). По этой причине лекарство вводится непосредственно в спинномозговую жидкость и осуществляется локальная лучевая терапия. Результаты были впечатляющими: спустя десять лет перспективы для (молодых) пациентов с лейкемией резко улучшились. Если еще в 1960 году только у 1 % больных лейкемией были шансы на излечение, в 1970-х годах эта цифра увеличивается до 50 %, а в 2000-х — до 80 %.

К 1970-м годам количество излечившихся от лейкемии увеличилось с 1 до 50 %, а к 2000-м — до 80 %.

Детский лейкоз с того времени будет считаться эталоном для лечения любого вида рака, так как на нем впервые установили принципы, которые впоследствии будут использоваться при терапии онкологических заболеваний. Тем не менее результаты по так называемым со́лидным[129] опухолям (кишечника, легких, печени, поджелудочной железы, головного мозга) не такие обнадеживающие. То же самое можно сказать о лейкемии и других формах рака костного мозга (например, миеломной болезни) у взрослых, при которых используются аналогичные схемы химиотерапии, как у детей, но показатели ремиссии все еще низкие (только около 30–40 % больных выздоравливают). Это во многом связано с побочными эффектами от очень интенсивной и агрессивной химиотерапии.