В 1659 году после разгрома под Конотопом татарами и казаками Ивана Выговского русского войска под началом князя Трубецкого, крымский хан Мухаммед Гирей разграбил 20 севских и белгородских уездов, убив и пленив около 30000 человек. В 1679 году началось строительство новой, четырехсоткилометровой «Изюмской черты» к югу от Белгорода, между Полтавой и Харьковом. Строительство было закончено к 1690 году. Изюмская черта начиналась от крепости Усерда на Белгородской черте и шла мимо Валуек по реке Осколу до реки Коломака.
С середины XVII века значительно увеличиваются татарские набеги, на украинские земли. Позднее, в 1731– 1733 годах была создана «украинская линия» – укрепленная полоса от Днепра до Северского Донца, просуществовавшая пятьдесят лет и замененная Днепровской линией.
В 1614 году началась турецко-польская война, в которой крымские татары принимали самое активное участие. Татарские орды разграбили Подолию, Буковину, брацлавские и волынские земли. Татарские отряды доходили до Киева, Львова и Кракова. За первую половину XVII века на украинские и польские земли было сделано 75 татарских набегов.
В 1616 году две тысячи украинских казаков во главе с гетманом Петром Конашевичем-Сагайдачным совершили морской поход в Черное море на казацких лодках-чайках. Разгромив в устье Днепра стороживших их турок Али-паши, казаки высадились на восточном побережье Крыма, где захватили и сожгли турецкую Кефе – Феодосию и освободили там всех невольников. После этого они разграбили Синопу и Трапезунт и через устье Дона вернулись на Сечь.
Осенью 1617 года войска Крымского ханства с ханом Джанибек Гиреем совершили неудачный поход в Персию, из 10000 татар в Крым вернулось только 2000.
В 1623 году сместивший турецкого ставленника Джанибека Гирея новый крымский хан Мухаммед Гирей II и его "Рат Шагин Гирей взбунтовались против турецкого владычества в Крыму. Турецкая политика по отношению к Крыму часто не нравилась крымскотатарской знати, ставившей ханов и желающих вести самостоятельную внутреннюю и внешнюю политику. Братья Гирей потребовали у турок вывести свои гарнизоны с южного побережья Крыма. В ответ султан прислал в Кефе-Феодосию эскадру с десантом для усмирения восстания. Мухаммед и Шагин обратились за помощью к запорожским казакам и получили ее. Турецкий десант встретили войска Мухаммед Гирея и запорожцы. Турок разбили и заперли в Кефе. Турецкий адмирал признал Мухаммеда крымским ханом и отплыл спасать Константинополь от другого отряда запорожцев, несколько дней грабившего округи ту. рецкой столицы. Казаки ушли и через два месяца опять вернулись в Константинополь, ворвались в Босфорский пролив и три дня грабили дачи и виллы турецкой знати. Подобные походы повторились в 1624, 1625 и 1629 годах.
Крымский хан Мухаммед Гирей и его брат Шагин были уверены, что Крымский полуостров турки просто так не отдадут и 24 декабря 1624 года в урочище Карайтебен между Крымским ханством и запорожскими казаками был заключен союзный договор. Этим договором в 1648 году воспользовался Богдан Хмельницкий, попросивший и получивший татарскую помощь против поляков. В 1628 году турки согнали Мухаммеда Гирея с ханства, вернув власть Джанибек Гирею. Мухаммед опять обратился за помощью к запорожцам и во главе казацкого войска Михаила Дорошенко вторгся в Крым, v Бахчисарая разбил большой татарско-турецкий отряд Джанибека, но у Топрака вместе с Дорошенко погиб в бою. Тогда же поляками в устье Днепра была построена крепость Кодак, преграждающая казакам путь в татарско-турецкие владения. Через несколько лет казацкий гетман Иван Сулима взял Кодак приступом и разрушил до основания, за что был выдан реестровыми казаками полякам и казнен в Варшаве.
С 1632 года крымско-татарские войска регулярно нападали на Московское царство, доходя до Тулы, Каширы, Серпухова.
В 1635 году крымским ханом стал Инайет Гирей, вскоре нарушивший приказ султана и не ставший участвовать в турецком походе на Иран. Вместо этого он в 1637 году совместно с казацким войском Карпа Павлюка разгромил восставших ногайцев. Получив письмо с угрозами от турецкого паши Каффы, Инайет Гирей взял город и казнил пашу и кадия. Он сообщил об этом султану, был вызван в Стамбул и там казнен. Новый крымский хан Резмий-Бахадур Гирей, прежде чем в 1641 году умереть от чумы, за четыре года своего правления успел сделать четыре набега на польские и московские украины. Поляки организовали ответный поход, и 30 января 1644 года у города Ахматова недалеко от Синих Вод татарское войско было наголову разбито поляками, возглавляемыми коронным гетманом Станиславом Конецпольским.
За первую половину XVII века из русских земель татарами было угнано более 200000 человек, около 4-х процентов населения, Украина потеряла еще больше. Почти все деньги, полученные за проданных в рабство невольников, доставались хану, беям и мурзам. Кочевое скотоводство не могло обеспечить основное татарское население, простые татары оставались без средств к жизни и снова и снова шли в набеги.