Одновременно разрастались города и местечки, возникшие ранее — Кременчуг, Бахмут, Керчь, Феодосия, Евпатория и др. Количество городов на юге Украины быстро увеличивалось; в конце столетия их насчитывалось уже около 30. Большинство из них развивалось довольно интенсивно. Так, через три года после основания Одессы ее население достигло 5 тыс. человек, а в последующие пять лет почти удвоилось. Подобная картина наблюдалась в Николаеве, Херсоне, Екатеринославе и других городах. Города и многие местечки превращались в значительные торгово-промышленные центры.
По социальному составу население городов было неоднородным. Кроме мещан, купцов и цеховых ремесленников, в городах проживало также немало дворян, военных, чиновников, духовенства, крестьян, работных людей, занятых на строительстве портов, укреплений, складов и т. п.
По мере заселения Южной Украины там развивалась промышленность. Наибольшее распространение получили те ее отрасли, которые базировались на сельскохозяйственном сырье. Уже в 1745 г. в «Заднепрских местах» насчитывалось 27 мельниц и 65 винокурен. Ведущее место занимало мукомольное производство. В 1793 г. в Екатеринославском наместничестве действовало 2947 мельниц (1956 ветряных, 950 водяных и 41 земляная). Значительного уровня достигло винокурение. Так, только в Екатеринославском (Новороссийском) уезде за семь лет (1793–1799) количество винокурен увеличилось с 8 до 38. Тогда же возникли первые четыре водочных завода (в Херсонском уезде). Появилось немало и других предприятий по переработке продукции земледелия и животноводства. В 1793 г. в Екатеринославском наместничестве действовали 18 кожевенных, два текстильных и одно пивоваренное предприятие на местном сырье, два сахарных и кофейное — на привозном. Получили развитие также такие отрасли производства, как свечное, войлочное, мыловаренное, канатное, шляпное и др. В Крыму основной отраслью промышленности было кожевенное производство. Здесь в 1799 г. насчитывалось 28 кожевенных, два винокуренных, четыре свечных предприятия и по одному текстильному и мыловаренному.
Наряду с небольшими полукустарными предприятиями и кустарными мастерскими по переработке сельскохозяйственной продукции в конце XVIII в. начали возникать мануфактуры, прежде всего текстильные. Крупнейшей среди них была казенная суконно-чулочная мануфактура в Екатеринославе, переведенная туда в 1794 г. из Белоруссии. Через четыре года на ней работало 2350 рабочих (частично — вольнонаемных), а продукция составляла 76,2 тыс. аршин сукна, 47,1 тыс. аршин каразеи, до 7 тыс. пар чулок, платков и других изделий. К числу значительных предприятий, основанных в 90-х годах, принадлежали также помещичьи суконные мануфактуры в Чаплях Новомосковского и Вышетарасовке Екатеринославского уездов.
Рост потребности в железе и изделиях из него, главным образом для нужд армии и флота, и наличие месторождений железной руды обусловили возникновение металлургической и металлообрабатывающей промышленности. Первым предприятием этой отрасли явилась небольшая Торсинская мануфактура в Донбассе (1743), просуществовавшая до 1755 г. Она имела три сыродутных, два плавильных и три кузнечных горна. В 1750 г. вступила в строй домна, где для выплавки железа использовался древесный уголь. Механизмы приводились в действие водой. На предприятии работали 15 мастеров и вспомогательные рабочие. В 1752 г. мануфактура дала 2219 пудов чугуна. В 1789–1790 гг. начали действовать казенные мануфактуры — по ремонту оружия в Кременчуге и литейно-пушечная в Херсоне. За первые пять месяцев Херсонская мануфактура отлила 88 орудий. Кременчугская оружейная за 1792 и первые три месяца 1793 г. отремонтировала свыше 71 тыс. единиц стрелкового оружия. В 1799 г. выдал первую продукцию — орудия и ядра — Луганский казенный литейный завод. Кроме крупных казенных существовали также небольшие частные литейные предприятия, работавшие преимущественно на местный рынок.
К числу крупных предприятий мануфактурного типа принадлежали казенные верфи в Херсоне и Николаеве, основанные соответственно в 1778 и 1788 гг. В Херсонском адмиралтействе в 1787 г. только вольнонаемных мастеровых насчитывалось 2273 человека. На Николаевской верфи через год после ее основания работало свыше 3 тыс. казенных мастеровых. Верфи строили линейные корабли, фрегаты и другие корабли для Черноморского флота. Строительство мелких кораблей, преимущественно гребных, осуществлялось в Кременчуге.