Распространенной формой социального протеста стали побеги крестьян и рядовых казаков на Запорожье, Дон, Правобережье и Кубань, особенно усилившиеся с 60—70-х годов. Так, за 1767 — середину 1774 г. из Елисаветградской и Екатеринославской провинций на Запорожье бежали 5374 человека, преимущественно пикинеры. К концу века побеги приобрели особенно значительные размеры. Основным районом, куда направлялись беглые, стали кубанские степи.
Своеобразной формой крестьянского движения в конце 80-х годов стало «искание казачества», возникшее во время создания Черноморского войска, когда распространились слухи о восстановлении Запорожской Сечи. Движение охватило широкие массы крестьянства, стремившегося выйти из-под власти помещиков и добыть «казацкие вольности».
Антифеодальная борьба неоднократно приобретала форму вооруженных выступлений. Значительное влияние на развертывание классовой борьбы на южноукраинских землях оказали гайдамацкое движение и Колиивщина. Гайдамацкое движение, поддержанное крестьянами и казаками Южной Украины, распространилось на Новую Сербию, Новослободской казацкий полк и Бахмутскую провинцию. Гайдамаки нападали на хутора богатых поселенцев, вступали в стычки с карательными отрядами.
В 1764 г. произошли волнения казаков ряда рот Новослободского казацкого полка, недовольных переводом их в пикинеры. В июле 1765 г. на борьбу поднялись солевары казенных соляных промыслов в Бахмуте и Торе. Свыше 150 солеваров отказались выполнять возложенные на них работы, потребовали сокращения срока пребывания на промыслах и улучшения условий жизни и труда. Это было одно из первых выступлений работных людей на Украине против жестокой феодальной эксплуатации. Для подавления его власти прибегли к вооруженной силе.
Русско-турецкая война, начавшаяся в 1768 г., вызвала дальнейшее обострение классовой борьбы. В 1769–1770 гг. произошло восстание пикинеров Днепровского и Донецкого полков, недовольных своим тяжелым положением. На его подавление власти бросили войска. Расправа над восставшими отличалась особой жестокостью: многих из них казнили или сослали в Сибирь. Ликвидация Запорожской Сечи не приостановила борьбы угнетенных масс народа, как рассчитывало царское правительство. Под влиянием крестьянской войны в России антифеодальное движение еще более усилилось. Активно действовал повстанческий отряд, который возглавил бывший батрак Д. Попович. Повстанцы вели агитацию среди пикинеров, призывая их к восстанию.
Еще более широкий размах классовая борьба в Южной Украине приобрела в 90-х годах. Острый конфликт возник между казаками-черноморцами и помещиками, которые после завершения войны с Турцией пытались вернуть их в положение зависимых крестьян. При этом казаки нередко оказывали вооруженное сопротивление угнетателям.
Стремясь прекратить крестьянские побеги, ставшие повсеместным явлением, царское правительство прибегло к карательным мерам. На путях на Дон и Кубань выставлялись специальные военные пикеты. В ответ на это крестьяне объединялись в отряды и нападали на помещичьи имения, вступали в стычки с воинскими командами и полицией. Беглые, которым удавалось достичь Дона и Кубани, также создавали здесь повстанческие отряды и проникали в пределы Екатеринославского наместничества, чтобы мстить своим угнетателям. В связи с этим власти вынуждены были выделять специальные подразделения для охраны имений крупнейших и наиболее влиятельных помещиков.
К середине 1795 г. повстанческие отряды действовали почти на всей территории края. Вооруженной силой властям удалось подавить антифеодальное движение. Дольше других (до лета 1796 г.) продолжали борьбу повстанцы, отступившие в днепровские плавни, откуда они нападали на помещичьи имения в прилегавших к Днепру уездах.
Однако полностью ликвидировать крестьянское движение царскому правительству не удалось. Антифеодальная борьба продолжалась в других формах. Еще с конца 70-х годов в разных местах края среди крестьян и солдат вели агитацию, призывая к восстанию, люди, выдававшие себя за Пугачева или его посланцев. Особенно много таких агитаторов появилось в 90-х годах. В июне — августе 1796 г. в Елисаветграде, Гуляйполе, Херсоне, Николаеве и других городах произошли волнения крестьян, солдат и матросов. Непосредственным поводом к ним послужили слухи о вступлении в ближайшее время на престол Павла І сына Петра III, которого народная молва отождествляла с Пугачевым.