Время, когда Казимир IV участвовал в последней великой Северной войне с Тевтонским орденом, совпало с первыми годами экспансии Московского государства при Иване III, который стал великим князем в 1462 г., за четыре года до того, как победа Казимира над орденом увенчалась Торнским мирным договором и положила конец великой средневековой германской экспансии на восток. В 1471 г. Иван III после битвы на реке Шелони присоединил к Москве Новгород (1478) и весь русский северо-восток. В следующем году он женился на Зое (Софии) Палеолог, чей отец Фома, бывший деспот Мореи, приходился последнему византийскому императору родным братом, а мать происходила из блестящего рода Монферрат. Получив в жены наследницу былой византийской славы, Иван воспринял те идеи, которые в дальнейшем составили важную часть концепции великорусского управления страной. Иван принял титул самодержца и царя, а ученые льстецы, которые явились в Москву вместе с Зоей, обнаружили, что ее муж был «наследником Августа», разделившего мир между своими братьями. Прусс получил земли по берегам Немана, и от него «в четырнадцатом поколении происходил великий князь Рюрик». Впрочем, зачем было выдумывать мифического Прусса, когда Иван был потомком Владимира Мономаха, правившего в Киеве и владевшего всей южной землей! Иван начал подписывать документы как «государь Всея Руси», а его преемник в 1503 г. написал литовцам следующее: «Могу ли я не оплакивать земли моих предков, все те русские земли, что были захвачены Литвой, и Киев, и Смоленск, и все другие города?»
Разногласия между православной и католической знатью Литвы, которые Казимир попытался сгладить в Хородловской унии, естественно, не ускользнули от внимания московского царя, и он попытался их усилить. Уже в 1470 г. Казимиру пришлось заменить Олелько, православного воеводу в Киеве, на католика литовца. «Сын последнего киевского князя Михаил, — писал Дорошенко, — вместе с другими князьями начал секретные переговоры с Москвой, пообещав Белоруссии всякого рода привилегии за помощь против Литвы. Заговор был раскрыт, и князь Михаил заплатил за это своей жизнью. Однако это не остановило других князей и сделало дорогу в Москву более свободной». Многие мелкие князья, владевшие землями в верхнем течении Оки и прежде зависевшие от литовской короны, «перешли» на службу к Ивану III. Их примеру последовали другие землевладельцы небольших княжеств, расположенных на границе между Северской и Черниговской землями. Границы Московского государства неожиданно придвинулись к самому Днепру. В конце концов Москве покорился и Чернигов.
В 1485 г. Тверь, бывшая соперница Москвы, которую поддерживали литовские великие князья, без борьбы сдалась Ивану. Рязань и Псков были присоединены сыном Ивана III, князем Василием III.
В первые годы XVI в., после опустошительных набегов татар и турок на южные провинции Литвы, Василий захватил Смоленск, а его войско вышло на берег Днепра. Вскоре русские появились на реках Десны и Сейма. Границы Московского государства придвинулись к самому Киеву, и западнорусский дворянин, князь Михаил Глинский, поднял в Киеве восстание, требуя восстановить «древнюю киевскую монархию».
Турецко-татарская агрессия помогла правителям Москвы приблизить свои владения к границам Литвы; к тому же Иван и Василий усиленно эксплуатировали чувства православных людей. В то же самое время русско-литовская знать, земли и богатство которой находились под постоянной угрозой татарских набегов, склонялась к более тесному союзу с Польшей.
В 1529 г. на землях Великого княжества Литовского был распространен закон, известный под названием Литовский статут. Согласно этому статуту в Литве устанавливались такие же порядки, которые существовали в Польше. Магнаты получили наконец право — оно сделалось простой «привилегией» — участвовать в управлении страной с помощью Рады (сената). Без согласия Рады великий князь не мог вносить никаких изменений в законы или в управление государством.
В 1566 г. новый статут даровал многочисленным дворянам (шляхтичам) Великого княжества право участвовать в работе местных сеймов (советов) и избирать своих делегатов на сейм всего Русско-Литовского государства.
Сейм являлся представительным органом всего русско-литовского дворянства и на общих сессиях заседал вместе с Радой. Великий князь должен был приносить клятву о том, что будет защищать права дворянства своей страны. Согласно польской точке зрения, по отношению к остальному населению страны никаких обязанностей он не имел. Когда в 1592 г. польским королем избрали Сигизмунда III Вазу, ему сообщили, что он «будет править благородным сословием, а не крестьянством, как его отец Иоганн, король Швеции».
Польско-литовские правители с середины XV в. столкнулись с проблемой подчинения себе крупных земельных магнатов. Казимир IV и его преемники попытались опереться на поддержку мелкого дворянства, однако обстоятельства и, главным образом, то, что польский король был выборной фигурой, играли против них. В скором времени это привело к фатальным результатам для Польши.