Передача власти новому правителю в 161 г.н.э., как уже было сказано, была заранее подготовлена и прошла гладко, усыновленный по указанию Адриана Антонином Пием Марк Аврелий выдвинулся на первое место. За ним, а не за Луцием Вером была замужем Фаустина Младшая, дочь Антонина Пия. Во время последних лет жизни Пия Марк Аврелий демонстративно выдвигался на первый план, но Луций Вер все же сохранил титул Цезаря. Таким образом, после смерти Пия только от Марка Аврелия зависело, согласиться с намерением Адриана или нет.
Без колебаний Марк Аврелий сразу же согласился. Он признал абсолютное равенство по рангу с Луцием Вером, но звание верховного жреца оставил только за собой. Таким образом, Римская империя с 161 г. до 169 г.н.э., года смерти Луция Вера, имела двух равноправных принцепсов, двух Августов. Удивительно, что Марк Аврелий, несмотря на разочарование в малоспособном Вере, всегда твердо стоял на признании своего сводного брата соправителем. И если монеты прославляли согласие Августов, то они прославляли его не зря. Марк Аврелий даже обручил свою дочь Луциллу со своим коллегой.
Столь разрекламированное согласие нужно было оправдать. В 162 г.н.э. парфянский царь Вологезес III по всей форме объявил войну Риму. Под предводительством парфянского полководца Осроя парфяне вторглись в Армению, у Элегеи они уничтожили римское войско и продвинулись дальше. Свое наступление парфяне продолжили до Каппадокии, даже заняли большую часть Сирии. Римскому господству пришел конец, так же как и пришел конец сопротивлению войск. Прошел весь 162 г.н.э., прежде чем римляне приняли контрмеры. Крупным римским соединениям было приказано выступить со всех отрезков границы. Ведение войны поручили Луцию Веру, который, отнюдь не торопясь, отправился в штаб-квартиру, находящуюся глубоко в тылу. Вести операции он поручил способному римскому полководцу Авидию Кассию.
В 163 г.н.э. начался римский контрудар. Первой была отбита Армения и снова превращена в зависимое царство. После этого в последующие годы наступления часто проходили в духе Траяна. В 164 г.н.э. удалось перейти у Зевгмы через Евфрат, в 165 г.н.э. наступление достигло высшей точки. Были захвачены Селевкия и Ктесифон, важнейшие города парфян на Тигре. Казалось, повторились события времен Траяна, и от этого сравнение еще усилилось также и одновременной катастрофой, правда, по другой причине, чем иудейское восстание времен Траяна.
Осенью 165 г.н.э. в Селевкии началась эпидемия чумы, и заболела большая часть войска. Нечего было и думать о продолжении военных действий; война прекратилась, однако Армения и Месопотамия остались в руках римлян. Возвращающееся войско распространило чуму по всей Малой Азии, Греции и Италии, и эта эпидемия превратилась в величайшую катастрофу античности. Отдельные очаги эпидемии оставались до 189 г.н.э. В глазах общественного мнения эпидемия была наказанием за разграбление парфянских святынь и осквернение гробницы Арсакидов.
Несмотря на эту катастрофу, оба властителя в 166 г.н.э. большим триумфом отпраздновали победы своих войск и к своим титулам добавили «Армянский, Мидийский и Парфянский». Наряду с волной римской экспансии оживилась деятельность римских посольств, так как китайские источники сообщают, что в 166 г.н.э. при дворе императора Хуан-Ти появилась группа римских купцов. Правда, это путешествие носило эпизодический характер, тем не менее оно показывает, какие перспективы открывались перед Римом.
В фазе крайнего истощения и паралича римских сил, которую сравнивают с ситуацией после подавления Паннонского восстания перед поражением Вара, в 166 г.н.э. был смят римский дунайский фронт. Большие волнения II и III в.н.э. в этом регионе наметились еще со времен Домициана, поэтому там значительное подкрепление получили оборонительные силы. Однако в отличие от более ранних битв вторгшиеся соседние племена теперь были оттеснены, и события определялись мощными инициативами из глубины северо-восточного европейского пространства. Вызванные так называемыми маркоманнскими войнами первые волны великого переселения народов натолкнулись на римские дамбы.
Насколько вообще можно определить движение вглубь, речь шла о двух главных ударах. Во-первых, на востоке придунайских земель преобладало направленное на запад давление аланов, сарматской группы населения, которые из своего первоначального места расселения на Каспийском море продвинулись до Нижнего Дуная. Другая волна шла, наоборот, с севера. Она была вызвана продвижением готов из южной Швеции до Одера и далее в юго-восточном направлении. Из-за этого пришел в движение целый ряд восточно-германских племен. Бургунды из Борнхольма вошли в Силезию, семноны переселились из Марка Бранденбурга, переселились также и лангобарды. Маркоманны, чье имя носила война, оставались под чужим давлением.