Стихийные формы протеста были характерны и для многих городских восстаний XVI в., непосредственными причинами которых были рост цен на продукты питания, увеличение косвенных налогов, произвол иноземных чиновников. Наиболее крупные городские восстания отличались организованностью, тщательной подготовкой, выработкой программных требований. Примером может служить волна народных восстаний в Генуе. В 1506 г. в период оккупации города французами здесь вспыхнуло восстание городской бедноты, доведенной до отчаяния голодом и нищетой. Борьбу генуэзских низов с нобилями и французами поддержали крестьяне окрестных деревень. Восставшие избрали дожем своего вожака – красильщика Паоло да Нови. Однако в 1507 г. восстание было подавлено французскими войсками во главе с королем Людовиком XII, выступившим в союзе с местной знатью. В 1528 г. в Генуе вновь поднялись городские низы, недовольные политикой «старых» нобилей. К ним примкнули зажиточные слои горожан и «новые» нобили, которые воспользовались восстанием в своих целях – принятая конституция частично открыла им доступ к власти. Однако социальное напряжение не снижалось в Генуе и в последующие годы. Сильный взрыв недовольства широких масс горожан произошел в 1575 г. На этот раз борьба народа носила более организованный характер: средние слои горожан (пополары) выдвинули свою социально-экономическую программу и в течение нескольких месяцев обсуждали ее на сходах, в церквях, в домах вожаков. Была продумана и военная сторона восстания – снабжение оружием, подготовка боевых отрядов и т. д. Для руководства восстанием пополары избрали Совет шести. Восстание началось 7 мая 1575 г., но вскоре было парализовано арестом вождей. Сказались социальная неоднородность восставших и поддержка правительства частью городской верхушки, напуганной размахом движения и стремившейся к расширению своей власти. Пополары потерпели поражение.
Крупные крестьянские волнения происходили во Фриуле, владении Венецианской республики. Три года (с 1509 по 1511) здесь шла вооруженная борьба крестьян, многие поместья феодалов были разгромлены. Венецианским властям с трудом удалось подавить волнения крестьян, но в 1524–1525 гг. они вспыхнули вновь под влиянием событий Крестьянской войны в Германии: во Фриуле активно действовали проповедники – сторонники Мюнцера. Расправа с восставшими крестьянами была чрезвычайно жестокой.
Во второй период Итальянских войн, когда грабежи иноземных войск и активное вмешательство в итальянские дела Франции и Империи особенно тяжело отражались на положении широких слоев населения, народные движения охватили многие города и сельские районы. Во Флоренции доведенный до отчаяния налогами и бесправием народ поднял весной 1527 г. восстание, свергнувшее власть Медичи. Республиканские порядки были восстановлены, но правительство не спешило удовлетворить требования народа; нобили стали искать поддержки у папы и императора. Весной 1529 г. под давлением народных масс гонфалоньером был избран выходец из среднего слоя пополанства Франческо Кардуччи. Он отстранил от власти нобилей и способствовал избранию в государственные органы мелких ремесленников и торговцев. Весной 1530 г. имперские войска осадили Флоренцию, намереваясь восстановить власть Медичи. Оборону города возглавили патриотически настроенные граждане во главе с воином и купцом Франческо Ферруччи. Сплотившись вокруг демократического правительства, флорентийцы, несмотря на голод, героически защищали город. Ферруччи разработал смелый план ликвидации осады, намереваясь атаковать неприятеля с двух сторон. Однако в результате предательства командующего флорентийским войском кондотьера Бальони отряд Ферруччи был разгромлен на подступах к Флоренции, и 12 августа 1530 г. город был вынужден сдаться. Власть Медичи была восстановлена, республиканские порядки уничтожены.
Большого накала достигла социальная борьба в Лукке, где в 1531–1532 гг. вооруженное восстание подняла городская беднота – наемные рабочие шелковых мануфактур, мелкие ремесленники. Они выдвинули ряд экономических требований: сохранение прежнего уровня заработной платы, расширение производственной самостоятельности ремесленных мастеров и ряд других. Восставшим удалось захватить власть в городе, которую они удерживали несколько месяцев. Патрициату Лукки пришлось использовать наемные войска для подавления восстания, но добиться установления стабильности в городе все же не удалось. Уже в 1546 г. в Лукке был раскрыт крупный заговор во главе с предводителем городского ополчения Бурламакки, целью которого было освобождение тосканских городов от власти Медичи и создание единого государства в Северной и Центральной Италии.