Натуральная оспа, или, как ее часто называли, «черный мор», «маска смерти», «метка дьявола» гуляла по городам и весям, нередко выкашивая практически все население. На протяжении тысячелетий человечество, по существу, было бессильно перед лицом оспенных эпидемий. Самые древние письменные источники и ряд археологических находок свидетельствуют об очень давнем появлении и длительной истории болезни. Упоминания о ней встречаются в древнеегипетском папирусе Аменофиса I (3730–3710 гг. до н. э.), древнекитайском трактате «Теу-Чиуфа» (1120 г. до н. э.) и др.
В 910 году выдающийся арабский врач Абу-Бекр Мухаммед Закария Ар-Рази (850–923), известный в Европе под именем Разес, дал первое обстоятельное описание натуральной оспы. В своем трактате «Об оспе и кори» он детально описал клинику, лечение и меры защиты от заражения оспой. Причем описание клинических проявлений этого заболевания, данное Разесом, было настолько полное и четкое, что в дальнейшем врачи лишь немногим сумели пополнить его. По наблюдениям Разеса, болезнь начинала проявлять себя примерно через 12 дней после контакта с больным человеком. Вначале появлялись жар, сильная головная боль и рвота. Лицо становилось красным, набухала слизистая оболочка глаз и рта, распухал язык. Затем на лице, кистях рук и предплечьях, голенях и стопах постепенно появлялись пузырьки, наполненные жидкостью (пустулы). После этого пустулы и окружающие их ткани воспалялись, пузырьки лопались и образовывались язвы с гнилостным запахом. У людей, оставшихся в живых после подобной «атаки», на коже оставались характерные поражения — оспины.
Постепенно, благодаря вакцинации и карантинам, оспа начала сдавать свои позиции. Первой страной, сумевшей победить болезнь на всей территории, считается СССР, где в 1936 году был выявлен последний случай заболевания оспой, не занесенной извне. Постепенно очаги натуральной оспы исчезли и с территории Европы. В 1949 году оспу ликвидировали в США, а в середине 50-х годов резко пошла на убыль заболеваемость и в других странах Северной и Центральной Америки. Однако натуральная оспа все еще оставалась распространенной инфекцией во многих странах Азии, Африки и Южной Америки с населением почти 1,2 миллиарда человек.
В результате колоссальной работы к 1971 году натуральная оспа была ликвидирована в Южной Америке, к 1975 году — в Азии. В октябре 1977 года в Сомали был зарегистрирован последний случай в Африке, который оказался последним заболеванием натуральной оспой на планете, возникшим из природного очага.
В 1980 году на XXXIII сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения было сделано официальное заявление: «натуральная оспа на планете ликвидирована полностью и навсегда вследствие прекращения циркуляции вируса среди людей».