До открытия инсулина в 1921 году пациенты с диабетом 1-го типа – острой формой заболевания, которая обычно проявляется в детстве, – умирали голодными и истощенными независимо от того, сколько пищи они потребляли. Введение инсулина уводило юных пациентов со смертного одра, и в течение нескольких недель они вновь выглядели здоровыми. Этот гормон стал настоящим спасением. Хоть и в положительном ключе, но было очевидно, что благодаря инсулину люди полнели.
Чарльз Бест, открывший инсулин вместе с канадским коллегой Фредериком Бантингом, позже написал медицинский учебник в соавторстве, где безошибочно подметил: «Тот факт, что инсулин провоцирует образование жира, стал очевиден после того, как у первой изнуренной голодом собаки или пациента-диабетика обнаружилась прослойка жировой ткани, появившаяся в результате лечения данным гормоном».
Для тех, кому необходимо больше доказательств: инсулиновую терапию назначали в 1920-х годах пациентам, страдающим от недостатка веса или истощенности (тем, кому сегодня поставили бы диагноз «анорексия»). Также инсулин применяли в качестве шоковой терапии для пациентов с шизофренией в психиатрических лечебницах. И такие пациенты также реагировали на терапию набором веса. Наиболее известные случаи: математик из Принстонского университета и будущий нобелевский лауреат Джон Нэш, а также автор и поэтесса Сильвия Плат. В ее собственном описании происходивших событий Плат рассказала, что набрала десять килограммов на инсулиновой терапии, она «становилась все толще и толще». Когда инсулин назначали пациентам с хроническим типом диабета – раньше его называли диабетом взрослого типа, или диабетом 2-го типа, – они также полнели. И продолжают это делать при терапии.
До тех пор, пока исследователи ожирения не приняли эту мысль, причины думать по-другому вполне ясны: да, прием инсулина в определенных ситуациях действительно провоцирует у людей набор веса, однако многие пациенты с диабетом 2-го типа, если не большинство, уже были полными или страдали ожирением до инсулинотерапии. До начала 1960-х годов, когда вышла работа Ялоу и Берсона, мнение врачей и специалистов по диабету заключалось в том, что диабет – это в любом случае дефицит инсулина, т. е. его слишком мало, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Очевидно, что это случай диабета детского, или 1-го, типа, но врачи и исследователи посчитали, что недостаток инсулина может быть при любом типе диабета. Если человек с сахарным диабетом может страдать от ожирения при нехватке инсулина (необходимого для поддержания уровня сахара в крови), сложно представить, как инсулин может хоть как-то повлиять на набор лишнего веса у такого пациента.
Именно в этом вопросе возможность измерить уровень гормонов в кровотоке имела решающее значение. Начиная с 1960 года в своих первых работах, где использовался новый анализ инсулина (пробы), Ялоу и Берсон сообщили, что у людей, страдающих ожирением, и особенно тех, кто страдает как им, так и диабетом, в крови циркулирует избыточное количество инсулина. Его оказалось не слишком мало, а слишком много. Пожилые пациенты с ожирением и диабетом не страдали от дефицита инсулина; скорее они казались устойчивыми к инсулину, который выделялся в организме. Это состояние сейчас известно как инсулинорезистентность.
Ялоу и Берсон предположили, что во время этого процесса инсулин работает как и должен, при этом он подает сигнал жировым клеткам, чтобы те запасали жир. Тот факт, что люди, страдающие ожирением и диабетом 2-го типа, являются полными, доказывает их предположение. Клетки мышечной ткани и органов (особенно печени) могут проявлять резистентность, даже если жировые клетки легко откликаются на сигнал гормона.