МЕТФОРМИН, самый эффективный препарат класса бигуанидов, был открыт вскоре после инсулина. Он был описан в медицинской и научной литературе еще в 1922 году. Способность метформина снижать уровень глюкозы в крови была впервые замечена в 1929 году во время эксперимента на лабораторных животных. Но для лечения диабета у людей его стали применять только в 1957 году. Бигуаниды блокируют глюконеогенез и таким образом лишают печень возможности производить глюкозу. Действие препарата исключает риск гипогликемии и ожирения, потому что не повышает уровень инсулина в организме.
Метформин вошел в Британский национальный лекарственный формуляр в 1958 году, а в Канаде был одобрен только в 1972 году. Федеральная администрация США по пищевым и лекарственным продуктам не давала своего одобрения до 1994 года из-за наличия весьма редкого побочного эффекта – лактацидоза. Однако, учитывая мощный эффект метформина, благодаря которому можно спасти множество жизней, специалисты решили, что риск возможного развития этого заболевания оправдан. Метформин стал наиболее популярным и часто назначаемым противодиабетическим препаратом по всему миру.
Так как метформин не поднимает инсулин, он не вызывает ожирения и не ухудшает диабет. Поэтому использование метформина не внушает опасений. Но проблема заключается в том, что метформин (и другие бигуаниды) не решают корневой проблемы заболевания – то есть они не помогают телу избавиться от чрезмерного количества сахара. Напомню, что гиперинсулинемия вызывает диабет второго типа. Бигуаниды нацелены на снижение сахара в крови, но они никак не улучшают состояние гиперинсулинемии. Они лечат симптом, но не лечат причину, поэтому резистентность к инсулину продолжает расти. Диабет находится под контролем, но не вылечивается.
С клинической точки зрения это не новость. Если пациент однажды начал принимать метформин, крайне маловероятно, что он сможет распрощаться с ним без внедрения значительных изменений в образ жизни. Таким образом, метформин может взять заболевание под контроль на некоторое время, но, в конце концов, пациенту потребуется повышение дозы. Основная, невидимая глазу проблема развивается и тайно губит оставшееся здоровье.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4
В 2006 ГОДУ Федеральная администрация США по пищевым и лекарственным продуктам одобрила новый класс противодиабетических препаратов – ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Эти лекарства снижают уровень глюкозы в крови путем блокировки инкретинов – гормонов, которые выбрасываются в желудок и стимулируют секрецию инсулина в ответ на поступление пищи. Высокий уровень инкретинов стимулирует выброс инсулина. Так как инсулиновый эффект не возникает, эти препараты не способствуют появлению лишнего веса. Также они не повышают вероятность гипогликемии.
Препараты, которые искусственным образом снижают уровень глюкозы в крови, далеко не всегда способны защитить от развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые идут рука об руку с диабетом 2 типа.
На новый класс медикаментов возлагали большие надежды. Но после крупного исследования 2013 года (18) (которое рассматривало действие саксаглиптина, одного из препаратов данной группы, на состояние сосудов у диабетиков второго типа), а также исследования 2015 года (19) (которое изучало степень воздействия ситаглиптина на сердечно-сосудистую систему), этим надеждам суждено было потерпеть крах. Федеральная администрация США по пищевым и лекарственным продуктам серьезно восприняла результаты обоих рандомизированных контролируемых исследований, так как представителям администрации не хотелось повторить историю розиглитазона. Им не удалось обнаружить каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с длительным употреблением лекарства. Но и не удалось подтвердить способность этого средства защищать от сердечно-сосудистых заболеваний. Вещества данного класса эффективно снижали уровень глюкозы в крови, но не способствовали сокращению числа инфарктов и инсультов. В очередной раз парадигма глюкозотоксичности показала в этих условиях свою несостоятельность. Да, вы можете снизить уровень глюкозы в крови, но вы не сможете поправить свое здоровье.
Несмотря на это, врачи все же склонялись к тому, чтобы назначать лекарства этого типа по той простой причине, что они хотя бы не убивали пациентов. В 2015 году самый популярный препарат дипептидилпептидаза-4 ингибирующей активности – ситаглиптин – заработал для фармацевтических компаний 3,86 миллиардов долларов. Он стал вторым самым продаваемым противодиабетическим средством в мире, уступив лидирующую позицию лишь Лантусу (инсулину длительного действия).(20)
ЛЕКАРСТВА, КОТОРЫЕ СПОСОБСТВУЮТ ПОХУДЕНИЮ
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2)