Колодец детских невзгод. От стресса к хроническим болезням

Такие эпигенетические изменения позволяют природе быстрее передавать информацию. Не вылизывая крысят, мамы-крысы, по сути, сообщают им, что в окружающей среде происходит что-то плохое, так что нужно сохранять бдительность. И чтобы не ждать, пока сменится несколько поколений и произойдет генетическая адаптация на уровне изменения ДНК, информация о среде передается сразу следующему поколению на уровне эпигенома. Исследовательская команда Мини придумала блестящий подход к более подробному исследованию этого вопроса: вдохновившись сюжетом, распространенным в кинематографе, они подменили некоторых крысят после рождения. Крысят от мам, склонных к частому вылизыванию, подложили родительницам, которые мало вылизывали своих детенышей, и наоборот. В итоге оказалось, что метилирование ДНК соответствовало паттернам приемных, а не биологических матерей. То же самое касалось и поведения: крысята склонных к вылизыванию матерей, выращенные менее заботливыми крысами, вырастали тревожными, с высоким уровнем гормонов стресса, и сами меньше вылизывали свое потомство. Мини с коллегами обнаружили, что огромное значение имели различия в вылизывании и груминге на самых ранних этапах развития крысят (а именно в первые десять дней после рождения).

Но и на этом ученые не остановились: Мини с коллегами проверили, возможно ли изменить паттерны метилирования ДНК у крыс после достижения зрелости. С помощью трихостатина А (антибиотик, способный удалить метильные маркеры ДНК) они разработали способ химического изменения паттернов метилирования. После введения данного препарата в мозг выросшего потомства матерей обоих типов (и склонных, и не склонных к вылизыванию) изменения в стрессовом ответе удалось полностью устранить.

Это исследование поразило меня по нескольким причинам. Оно продемонстрировало, что механизм этих долгосрочных изменений нельзя считать просто генетическим. Опыт тяжелого детства, имевшийся у моих пациентов из Бэйвью, влиял на их ДНК и, скорее всего, менял многое на эпигенетическом уровне.

Исследование Мини продемонстрировало не только то, как матери могут негативно влиять на своих детей, недостаточно вылизывая их, но и как они способны помочь малышам, вылизывая их больше. Раз среда поддается изменениям, есть надежда и для человеческих детенышей, которые родились у не склонных к «вылизыванию» матерей. Эти детеныши не бракованные, не дефективные. Биология утверждает, что если они смогут попасть в безопасную, стабильную, благоприятную среду в раннем возрасте, то данный расклад поможет им развить здоровую систему стрессового ответа во взрослой жизни. Как мы уже отмечали, чтобы переносимый стрессовый ответ не превратился в токсический, необходимо присутствие взрослого, который возьмет на себя роль буфера, смягчающего воздействие стрессора. Для крысят эту роль выполняло вылизывание и груминг со стороны матери. Для человеческих детенышей эту роль может выполнить отец, который обнимет и выслушает. Буфер крайне важен не только для снижения активности гормонов стресса, но также и для предотвращения эпигенетических изменений, которые приводят к формированию нездоровой реакции на стресс и связанных с ней серьезных проблем со здоровьем.

* * *

Кое-какие вопросы у меня все равно оставались. Мы знаем, что у крысят, матери которых не были склонны к вылизыванию, с большей вероятностью развивались проблемы с управлением стрессовым ответом на протяжении жизни. Мы также знаем, что слишком активный стрессовый ответ способен запустить каскад изменений неврологических, эндокринных и иммунных функций. Но как хронический стресс на уровне ДНК влияет на вероятность развития заболеваний, например рака? Увидев, как изменения эпигенома могут передаваться из поколения в поколение, я задалась вопросом, может ли ситуация с некоторыми заболеваниями обстоять аналогичным образом. Может ли какая-то часть ДНК изменяться под воздействием стресса и «включать» гены тех или иных заболеваний? А может быть, там происходит что-то еще? Пока я не открыла для себя дивный мир теломер, я не знала, что способов перепрограммирования ДНК существует несколько.

* * *