В декабре 1299 г. ильхан Газан вместе со своим армянским союзником, слепым королем Хетумом II (старший из шести братьев-королей, ослепленный ранее после одного из переворотов), завоевал Алеппо, 29 декабря разбил вблизи Хомса войска султана мамлюков ан-Насира и в январе 1300 г. овладел Багдадом. Вскоре он возвратился в Иран, но объявил, что намерен завоевать Египет. Генрих II Кипрский его не поддержал, и Газан, в свою очередь, отверг предложение послов Бонифация VIII перейти из ислама в христианство. В 1308 г. Газан снова вторгся в Сирию, и дошел до Иерусалима, и опять не получил никакой помощи от франков, хотя Филипп IV и папа Климент V громогласно объявили о предстоящем крестовом походе. На Кипре в это время шла борьба за трон между Генрихом II и Амори. После смерти Газана в 1316 г. исчезли все надежды на союз монголов с христианами. Племянник Газана Абу Саид, принявший титул султана, примирился с Египтом. После смерти в 1335 г. Абу Саида, не оставившего наследника, начался распад иранско-иракского государства монголов.
Госпитальеры оказались умнее тамплиеров: они поняли, что ордену необходимо самостоятельное местопребывание. В 1306 г. на Кипр прибыл генуэзский морской разбойник Виньоло Виньоли, получивший в аренду от константинопольского императора Андроника II острова Кос и Лерое у юго-восточного побережья Анатолии. У него появилась интересная мысль, которой он поспешил поделиться с магистром госпитальеров Фульком де Вийаре, так как для ее самостоятельного осуществления у него не хватало сил: вместе с орденом завоевать всю группу островов Южные Спорады, включая Родос, принадлежавшие Константинополю; при этом, в соответствии с силами участников, рыцари получили бы две трети, а пираты — одну.
Не дожидаясь возвращения магистра Фулька из Рима, куда он отправился к папе Клименту за разрешением напасть на христиан, госпитальеры и итальянские пираты высадились на Родосе и начали постепенно его завоевывать. В конце осени 1306 г. пал из-за измены крепкий замок Филермо. Город Родос стойко оборонялся два года и сдался по случайному стечению обстоятельств. В результате шторма в руки ордена попал родосец, один из руководителей обороны города, шедший на галере с подкреплениями из Константинополя. В середине августа 1308 г. город открыл ворота в обмен на его жизнь и жизни других пленных. Госпитальеры перенесли на остров свою штаб-квартиру и сильно укрепили его. Город с великолепной гаванью превратился в сильнейшую крепость в восточном Средиземноморье. Вскоре рыцари распространили свою власть на всю группу островов Южные Спорады. Во второй половине XIV в. орден овладел богатой Смирной, в начале XV в. построил на материке на развалинах античного Галикарнаса крепость Святого Петра (Будрун). В 1522 г. турецкий султан Сулейман Великолепный овладел Родосом, и госпитальеры в 1530 г. перенесли свою штаб-квартиру на Мальту.
В 1303 г. король Филипп IV Французский вышел победителем из столкновения с папой Бонифацием VIII, показав миру, как сильно изменилось с XI-XII вв. соотношение сил между папством и монархией. Француз, архиепископ Бордо Бертран дю Го, избранный папой в Лионе в 1305 г. под именем Климент V, перенес в 1309 г. папскую резиденцию в Авиньон, на границу с владениями Франции, и был покорным приспешником французского короля.
Руководство тамплиеров, владения которых на Кипре значительно уступали владениям госпитальеров, переехало в Париж, где орден владел двумя резиденциями на правом берегу Сены — Старым и Новым Тамплями (Храмами). В мощной башне Нового Тампля французские короли держали свою казну. Орден понес большие потери при падении Акры, но богатства его почти не пострадали. С давних пор орден был одним из главных мировых банкиров и заимодавцев, что не добавляло симпатий к нему. Орден шел в русле политики французского короля и поддержал его при столкновении с папой Бонифацием VIII. Однако опасное сочетание богатства и военной слабости ордена бедных рыцарей Христа и Храма Соломонова, как они себя называли, а также большая задолженность ему короля Франции делали его желанной добычей и обусловили гибель.
В октябре 1307 г. людьми короля были арестованы магистр Жак де Моле, ставший во главе ордена в 1292 г., и все члены ордена, находившиеся во Франции. По приказу короля они были отданы под суд по обвинению в ереси на основании показаний двух рыцарей, изгнанных из ордена. Обвинение в ереси уже предъявлялось французским королем папе Бонифацию VIII. Уничтожившие орден процессы продолжались с 1307 по 1313 г. Жалобы против тамплиеров собрать было нетрудно. Под пытками рыцари признались (хотя некоторые непоколебимо все отрицали), что вступление в орден сопровождалось отречением от Бога и оплеванием креста, на своих собраниях члены ордена, облаченные в орденские одеяния, будто бы занимались тайными чтениями и беседами, исполненными странной философии, и церемониями, носившими характер ереси, а также предавались содомии.